抗病毒药（刘2005）课件.pptVIP

金刚烷胺、金刚乙胺 HIV病毒对细胞的作用 HIV（人类免疫缺陷病毒）是一种反转录病毒。 * * 抗病毒药 药理学教研室 刘钰瑜 (Antiviral Agents) 病毒简介 抗病毒药作用机制和分类 常用抗病毒药 抗病毒药 1. 1995年国际病毒分类委员会把病毒分为DNA病毒、RNA病毒、逆转录病毒。 2. 病毒仅由核心[一种核酸(RNA或DNA)]和外壳(蛋白质)组成。病毒体指完整成熟的病毒颗粒，具有典型的形态结构和感染性。 病毒简介 3.病毒的复制 病毒体主要经历过程：①吸附、穿透 ；②脱 壳；③合成核酸；④合成蛋白质；⑤蛋白质翻译 后修饰；⑥各部分组装成病毒颗粒；⑦从宿主细 胞释放出更多的病毒体。 以其DNA或RNA为模板，通过转录和(或)逆转录、 翻译等复杂的生化过程，复制DNA或RNA，合成蛋 白质，通过组装产生更多的病毒颗粒。 病毒简介 阻止病毒吸附穿透：抗体 干扰病毒脱壳：金刚烷胺 抑制核酸合成：核苷类似药、逆转录酶抑制药 抑制蛋白质合成：干扰素 干扰蛋白质合成后修饰：蛋白酶抑制药 干扰组装：干扰素、金刚烷胺 抑制病毒释放：神经酰胺酶抑制药 抗病毒药的作用机制 1.按病毒种类分类 2.按病毒所致疾病分类 广谱抗病毒药、抗RNA病毒药、抗DNA病毒药 抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、抗流感病 毒药、抗肝炎病毒药 3.按药物来源和化学结构与性质分类 4.按作用机制或靶点分类 化学合成药、生物制剂 抗病毒药的分类 常用抗病毒药 广谱抗病毒药 嘌呤或嘧啶核苷类似物：利巴韦林 生物制剂：干扰素 抗RNA病毒药 抗艾滋病病毒药 抗流感病毒药 抗DNA病毒药 抗疱疹病毒药 抗乙型肝炎病毒药 ：金刚烷胺、扎那米韦 ：阿昔洛韦、碘苷、阿糖腺苷 ：拉米夫定 广谱抗病毒药，对多种RNA和DNA病毒 有效。作用机制为抑制病毒核苷酸的 合成，抑制病毒mRNA的合成和抑制流 感病毒的蛋白质合成。 利巴韦林 核苷类逆转录酶抑制剂 齐多夫定、扎西他宾、司他夫定、去羟肌苷 非核苷类逆转录酶抑制剂：奈韦拉平 抗艾滋病病毒药 HIV蛋白酶抑制药：利托那韦 ①及时治疗 ②联合用药 活化细胞内作用强的NRTls + 静止细胞内作 用强的NRTls + 蛋白酶抑制药 ③监控血液病毒RNA水平，确保疗效 ④坚持持续治疗 AIDS的治疗有关问题 核苷类逆转录酶抑制药 NRTIs进入宿主细胞内，在宿主细胞胸苷酸激酶的作用下生成三磷酸代谢产物，竞争性抑制三磷酸胸苷掺入病毒DNA链；导致DNA链终止。 在活化细胞内作用强的NRTls：齐多夫定 在静止细胞内作用强的NRTls：扎西他宾、去羟肌苷 ①竞争性抑制三磷酸胸苷掺入病毒②终止DNA链延长 胸苷激酶是细胞分裂S期的特异酶，故ZDV对HIV活化细胞作用强于静止细胞。 齐多夫定 【药理作用】 【临床应用】 ZDV为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，减缓疾病进展，延长AIDS病人生存期。 为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV药合用。 【不良反应】 1.骨髓抑制：表现为白细胞或红细胞减少、贫血，可能与一磷酸ZDV竞争性抑制细胞胸苷激酶有关。 2.骨骼肌和心肌毒性 3.其他不良反应 恶心、头痛、发热、疲乏 非核苷类逆转录酶抑制药 不需要磷酸化 对HIV-1有效，对HIV-2无效 抑制肝药酶活性 易产生耐药性 【临床应用】 1.亚洲甲型流感病毒感染的预防和治疗 2.震颤麻痹症 【抗病毒作用】 1.影响病毒脱壳和复制 2.干扰病毒组装 对Ⅰ型和Ⅱ型单纯疱疹病毒作用最 强，对带状疱疹病毒作用较弱。在病 毒胸苷激酶和细胞激酶的催化下，转 化为三磷酸无环鸟苷，抑制病毒DNA 多聚酶，阻碍病毒DNA的合成。 阿昔洛韦 逆转录酶：RNA依赖的DNA聚合酶 HIV整合酶 HIV(RNA)进入细胞 cDNA 进入细胞核 掺入宿主基因 HIV蛋白酶 转录、翻译 多肽大分子 裂解为小分子蛋白质 DNA RNA 蛋白质(前体) 逆转录酶 (RNA依赖的DNA聚合酶) 核苷类逆转录酶抑制药、 非核苷类逆转录酶抑制药 蛋白酶抑制剂 成熟蛋白质 蛋白酶 (-) (-) DNA RNA 蛋白质 翻译 转录 逆转录 DNA依赖的DNA聚合酶 RNA依赖的DNA聚合酶 DNA依赖的RNA聚合酶 图1 病毒的复制周期 图2 抗病毒药作用机制 抗体 金刚烷胺 核苷类、反转录酶抑制药 干扰素 蛋白酶抑制药 干扰素、金刚烷胺 神经酰胺酶抑制药 * * *