出血性疾病概述课件_1.ppt

出血性疾病概述 武汉大学中南医院 血液内科 肖晖 概念：由于遗传性或获得性原因，导致患者止血、 凝血及纤维蛋白溶解机制缺陷或抗凝机制异常所致的一组疾病。 特点： ①自发性或轻微外伤出血难止； ②出血常发生于多部位或非寻常部位，呈广泛性或局部性； ③病情反复发作，且持续时问较长； ④不能解释的手术或创伤时出血严重； ⑤一般止血药物效果差，血液制品效果佳； ⑥部分病人有明显的过去出血史或家族史。 生理状态下 作为一个临床医生 凝血与抗凝机制的病理生理基础 一、血管壁的止血与抗凝作用 （一）血管壁的止血作用 1.血管壁的完整性 血管壁完整性破坏的出血机制 当Vit c 缺乏或plt 减 少时，管壁抵抗力下降 2. 血管内皮下层 3. 血管内皮细胞产生 当血管壁受损后 Ⅰ.神经反射 管腔收缩 血流变慢 出血?/停止 Ⅱ.内皮细胞分泌vWF、Fn 促进plt粘附 Ⅲ.释放FIII 启动外源性凝血途径 Ⅳ.暴露内皮下胶原 当血管壁受损后的一系列变化 （二）正常血管壁抗血栓形成能力 血管内皮细胞合成 前列环素(PGI2) 扩张血管、抑制plt功能 纤溶酶原激活物(PA) 激活纤溶酶、清除小凝块 血栓调节素(thrombomodulin TM) 参与蛋白C系统的抗凝作用 肝素或类肝素物质 具有多种抗凝活性 二、血小板在止血机能中的作用 血小板来自骨髓成熟的巨核细胞 （一）静态下血小板形态 蛋白质 glycoprotein GP 如：GPIa Ib IIb Ⅲa Ⅸ ① 代谢产生花生四烯酸、血栓烷A2 磷脂 (TXA2 )、血小板 活化因子等 ② 提供催化表面（PF3） （一）静态下血小板形态 （二）血小板功能 1.粘附功能（adhesion function） 指血小板具有粘附于血管内皮下胶原及其他 异物表面的能力 ? 需要物质 GPIb-Ⅸ vWF III型胶原 纤维结合蛋白（Fn） 2.聚集功能（aggregation function） 指活化后的血小板与血小板之间相互连接 的特性 ? 参加因素 GPIIb/IIIa 纤维蛋白原 钙离子 聚集诱导剂： ADP、肾上腺素、TXA2、花生四烯酸 粘附与聚集的结果 3．释放功能 ：(release reaction) 指血小板在诱导剂的作用下，将胞浆内特殊 颗粒中的内含物释放出血小板的反应 ?-颗粒 · 致密颗粒 · 溶酶体 与血小板粘附、聚集、炎症反应、创伤修复 动脉粥样硬化等作用有关 4．血块收缩功能 ?5．血小板促凝活性 血小板止血功能（小结） ① 维持血管壁的完整性，毛细血管的通透性 ② 粘附、聚集在血管破损处，形成白色血栓 ③ 释放活性物质，促进血小板聚集，增强 血管收缩 ④ 促进凝血过程 ⑤ 血块收缩，形成稳固血栓 三、凝血因子与凝血过程 血液由流动状态变为凝胶状态称血液 凝固。是由一系列凝血因子参加的、复杂 的酶促反应和分子聚合过程 分为三个阶段，两个途径（内源性、外源性） 目前公认的凝血因子共14个，按罗马字命名的有12个，尚有高分子量激肽原(HMWK)，激肽释放酶原(PK) 大多数由肝脏产生，其中II、VII、IX、X合成依赖于Vitk，称Vitk依赖因子 正常情况下，所有因子都处于无活性状态 凝血反应是凝血因子通过酶促反应而相继被激活，以瀑布效应形成纤维蛋白的过程 Ⅹ Ⅹa  四 、正常抗凝及纤溶系统 （一）细胞抗凝机制 （二）体液抗凝机制 血液中存在多种抗凝物质及抗凝系统 1．抗凝血酶III（antithrombin III，AT-III） AT-III 灭活IIa、IXa、Xa、Ⅺa、 XIIa 、激肽释放酶 2. 组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor TFPI)