围手术期肝损伤及保肝治疗（甘美）课件_2.pptVIP

欢迎江西省各位专家莅临天晴甘美围手术期与药物性肝损伤研讨会 提 纲 肝脏储备功能对肝脏相关手术的重要性 外科手术导致肝脏损伤的机制 临床现有保肝药物分类 异甘草酸镁基础和临床研究 手术刀就是剑-------怎样做好一个外科医生 外科医生不等于匠人，应该有深厚的理论知 识，应该： 准确地掌握手术适应症 选择适当的术式 何时扩大手术范围 何时保守手术或适可而止 肝功能是施行一切治疗的基础 临床常见手术导致肝损伤机制 缺血再灌注肝损伤 肝切除导致肝损伤 临床麻醉药物的使用导致肝损伤 临床现有保肝药分类 抑制磷脂酶A2 －异甘草酸镁（甘草酸类） 抗氧化剂－还原性谷胱甘肽 膜保护剂－易善复 中成药－护肝片等 甘草酸制剂在各类肝损伤治疗中的地位 明确的抗炎保肝作用，延缓肝纤维化进程 临床应用最广泛的保肝药 唯一收入最新慢乙肝防治指南的保肝药 收入脂肪肝防治指南的保肝药 收入药物性肝损伤专家共识的保肝药 收入酒精性肝病诊疗指南的保肝药 天晴甘美为新一代甘草酸制剂 天晴甘美（异甘草酸镁注射液） 正大天晴公司历时8年精心研究，国家 863资助项目之一 近四年来保肝药物领域中唯一的一类新 药，拥有20年的化合物专利保护 全球首个保肝领域中的单一手性药物 手性是用来表达化合物分子结构不对称的术语。人的手是不对称的，左手和右手相互不能叠合，彼此是实物和镜像的关系。这种关系在化学中称为“异构关系”。 手性药物(Chiral Drugs)是指含有 手性因素的化学药物的立体异构体 (这包括对映体和非对映体异构体) 近一二十年来，世界上对手性药物的研究发展很快，已成为药物研究的一个新的热点。 1992年美国FDA发布的有关手性药物的指导原则。并将拆分手性药物而获得单一异构体视为与原有药物完全不同的物质。 药物给药和代谢的各阶段 减少用药剂量 使量-效关系简单化 避免由非活性异构体所引起的副 作用和毒性 反式甘草酸和正式甘草酸存在多个手性碳，但只有C－18位手性碳原子构型不同，由此产生立体差异性 天然甘草酸中具有一对同分异构体 天晴甘美－临床优势体现 分布半衰期短 清除半衰期（t1/2β ） 24小时，真正做到了一日一次给药 天晴甘美具有多种肝细胞保护机制 天晴甘美可抑制炎症因子的生成，从而抑制肝脏非特异性炎症，作用优于β体甘草酸 天晴甘美可升高 D-GalN引起急性肝损伤小鼠肝组织中SOD的含量 1.异甘草酸镁对D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝损伤的治疗作用2.异甘草酸镁对大鼠四氯化碳慢性肝损伤的治疗作用 异甘草酸镁I期临床研究 药代试验：符合二室模型 药物半衰期:23.10~24.26小时 异甘草酸镁Ⅱ期临床研究结果（ALT下降到原水平的50％－－4周） Ⅲ期临床试验用药总有效率 安全性 假性醛固酮症：天晴甘美在Ⅱ期，Ⅲ期临床研究中均未出现。在Ⅳ期临床实验中，天晴甘美的副反应率明显低于以往的甘草酸制剂。 天晴甘美—— 多重肝脏保护机制 促进肝细胞增殖：肝再生(肝切除） 抑制Ca+＋内流：防止细胞凋亡，抑制缺血再灌注损伤(肝门阻断) 抗组织过氧化：提高超氧化物歧化酶(SOD) 的含量，抗氧化反应(肝门阻断) 抗肝纤维化：抑制肝星状细胞增殖(肝硬化） 增强肝脏解毒功能(肝门阻断) 诱生内源性还原型谷胱甘肽（GSH） 天晴甘美简要处方资料 通 用 名：异甘草酸镁注射液 适 应 症：慢性病毒性肝炎的治疗。 改善各种原因引起的肝功能异常。 用法用量：静脉滴注，一次3－4支，一日一次。 规 格：10ml(50mg)×2支/盒 批准文号：国药准字近年来，手性药物的研究已经成为了一个新的热点，1992年美国FDA还特地发布了有关手性药物的指导原则，明确指出拆分的单一异构体是与原有药物完全不同的物质。这也是天晴甘美获得国家一类新药的依据。 2001年，手性化合物的单一异构体的合成和拆分技术更得到了科学领域最高荣誉诺贝尔奖的肯定。天晴甘美正是应用了这样一个技术。 这是天然甘草酸中一对同分异构体。大部分是以正式甘草酸（ β甘草酸）形式存在的，仅存在少量的反式甘草酸（α甘草酸）。但由于反式甘草酸在药理药效以及安全性方面的优势， 因而其被用来作为评测天然甘草酸质量的标准。 临床应用的保肝药物有很多种，其中甘草酸制剂可以说是应用最广泛的。正是由于甘草酸制剂明确的抗炎保肝功效以及延缓肝纤维化作用，能够很好地改善肝脏功能，因而得到了各大权威指南的认可。它是唯一被收录在最新版本的慢乙肝防治指南中的保肝治疗药物，同时还被收录在脂肪肝防治指南以及药物性肝损伤诊疗共识中。 U/mgprot n=10 ，**