医学免疫学第九 B细胞.ppt

The end Thank you N-核苷酸（N-nucleotide）一种参与免疫球蛋白基因重排的核苷酸片段（N指非模板编码）。免疫球蛋白（或T细胞受体）可变区基因重排过程中，通过TdT酶插入基因片段连接处的核苷酸，可显著增加免疫球蛋白或T细胞受体多样性。 （四）B细胞中枢免疫耐受的形成 前B细胞发育至未成熟B细胞，膜表面开始表达mIgM，接受自身抗原刺激，形成免疫耐受。 ① 克隆清除（clone deletion）； ② 受体编辑； ③ 失能（anergy）。 第二节 B细胞的表面分子及其作用 （一）B细胞抗原受体复合物 （二）B细胞共受体（coreceptor） （三）协同刺激分子 （四）其他表面分子 （一）B细胞抗原受体复合物（BCR复合物） B 细胞表面最主要的分子。 BCR 复合物：mIg + Ig?（CD79a）/Ig?（CD79b）。 1 个mIg 分子与2 个Ig?/Ig?二聚体组成。 膜免疫球蛋白（mIg ） 结合特异性Ag，结合位点位于V区CDR内。 H链胞内区很短，不能传递信号。　 成熟B细胞mIg为mIgM和mIgD，浆细胞不表达mIg。 Ig?/Ig?（CD79a/CD79b） IgSF成员，胞质区较长； 胞质区含有ITAM 基序，转导信号。 （一）BCR复合物 （二）B细胞共受体（coreceptor） CD19/CD21/CD81： B细胞活化辅助受体。增强B细胞对抗原刺激的敏感性：把信号传递到细胞核内所必须簇集的BCR数目至少降低至1/100。 CD21表达于成熟B细胞、FDC、咽部及宫颈上皮细胞，为补体受体（CR2）、EB病毒（EBV）受体。 （三）协同刺激分子 CD40； CD80和CD86； 粘附分子。 1、CD40 组成性地表达于成熟B 细胞，属TNFRSF。 配体为CD40L（CD154），表达于活化T细胞。两者结合是B 细胞活化的第二信号。 （三）协同刺激分子 2、CD80和CD86 静息B细胞不表达或低表达，活化B 细胞表达增强，作为APC，为T细胞提供协同刺激信号（第二信号） 。 （三）协同刺激分子 APC 能否向T 细胞提供协同刺激信号，决定T 细胞能否激活。若有协同刺激信号，T 细胞被激活；否则，T细胞成为无应答性细胞，或发生凋亡。 3、粘附分子 表达于B 细胞的黏附分子有ICAM-1、LFA-1等。 Th 细胞对B 细胞的辅助以及B 细胞向T 细胞提呈抗原，均需细胞-细胞间接触，黏附分子在此过程中起很大作用。 （三）协同刺激分子 （四）其他表面分子 CD20： 表达于除浆细胞外的各发育阶段的B细胞，通过调节钙离子跨膜流动，调控B细胞增殖和分化。 B细胞特异性标志，治疗性单抗识别的靶分子； 美罗华（利妥昔单抗）---非霍奇金淋巴瘤、慢淋 CD22： 含有ITIM基序，负调节CD19/CD21/CD81共受体。 CD32： CD32b（Fc?RIIB），负调节B细胞活化及Ab分泌。 4、丝裂原受体: 美洲商陆（PWM）和脂多糖（LPS）受体 多克隆活化 （四）其他表面分子 第三节 B细胞的分类 根据是否表达CD5 分子，分为： CD5+B1 细胞和CD5-B2 细胞两个亚群。 B1细胞表面表达CD5，由于发育在先，故称为B1 细胞，主要产生低亲和力的IgM，参与固有免疫。 B2细胞表面不表达CD5，即为通常所指的B 细胞，参与体液免疫。 （一）B1细胞 具有自我更新能力，占B细胞总数的5~10% ； 定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道黏膜固有层中； 功能：固有免疫细胞 产生抗细菌多糖抗体，抗微生物感染；无需Th辅助，不发生Ig类别转换。 产生多反应性自身抗体，清除变性自身抗原； 多反应性：B1细胞的BCR及所产生的Ab以相对低的亲和力与多种不同抗原表位结合。 受自身抗原刺激产生致病性自身Ab（如类风湿因子和抗ssDNA 的类天然抗体），诱导自身免疫病。 （二）B2细胞 个体发育中出现较晚，主要定居于外周淋巴器官。 接受抗原刺激和Th细胞辅助，最终分化为浆细胞，产生抗体，参与体液免疫应答。 形成记忆性B细胞。 B1细胞和B2细胞亚群的比较 第四节 B 淋巴细胞的功能 （一）产生抗体，介导体液免疫应答 （二）提呈可溶性抗原 （三）免疫调节功能 中和作用； 激活补体； 调理作用； ADCC ； 参与I型超敏反应。 （一）产生抗体介导体液免疫应答 （一）产生抗体介导体液免疫应答 1、中和作用 病毒和胞内菌必须藉与靶细胞表面的特异分子结合而感染细胞才能复制、生长和繁殖。能与病原体结合的抗体，可阻断病原体与靶细胞的结合。抗体的这个作用称为中和作用。 抗体的中和作用在中和细菌毒素中也起重要作用。 （一）产生抗体介导体液免疫应答 2、激活