10 T细胞介导的细胞免疫应答翁.pptVIP

第 三 篇 免疫应答 免疫应答的基本过程 免疫应答的类型 固有免疫应答（非特异性免疫应答） 长期种系发育、进化而成 适应性免疫应答（特异性免疫应答） 后天接受抗原刺激所产生 - B细胞介导的体液免疫应答 - T细胞介导的细胞免疫应答 免疫应答的类型 生理性免疫应答（免疫保护） 对非己抗原 ?正应答(排斥异己) 对自身抗原?负应答（保护自身） 病理性免疫应答（免疫损伤） 正应答过强?超敏反应 正应答过弱?免疫功能低下或缺陷 负应答终止?自身免疫病 T细胞介导的细胞免疫应答 * T细胞特异性识别 * T细胞活化、增殖和分化 * T细胞效应 * 细胞免疫应答的生物学意义 一、T细胞特异性识别抗原 1.APC向Th细胞提呈抗原 内源性抗原提呈的MHC I类分子途径 提呈外源性抗原的MHC II类分子途径 APC与T细胞相互作用 （在淋巴结深皮质区相遇) * T细胞与APC的非特异性结合 * TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽 * T细胞与APC表面共分子对的结合 Th细胞与APC的非特异性结合 TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽 Th细胞与APC表面共分子对的结合 APC与T细胞的相互作用 二、活化、增殖和分化阶段 1. T细胞活化的信号要求： (1) 活化信号1 （抗原特异性信号） * 双识别:TCR-肽/MHCII/MHCI * 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号 (2) 活化信号2 (协同刺激信号) * 如B7-CD28分子等黏附分子结合 (3) 细胞因子(IL-1、IL-12等) * 也是T细胞充分活化重要条件。 TCR的MHC限制性识别（双识别） 与T细胞识别相关的分子 * T细胞获得信号1，但缺乏信号2，则为无能(anergy)或发生凋亡。 * 通过阻断或加强活化信号2,可抑制或增强免疫应答。 T细胞活化的胞内机制 (1) 受体交联→ * 细胞表面离子通道开放 * 受体构象改变→激活胞内蛋白和酶 (2) CD3分子ITAM的酪氨酸残基发生磷酸化 启动胞内信号转导途径(PTK、PLC-γ、MAPK等) (3) 转录因子活化→ 特别是促进T细胞增殖、分 化的细胞因子及细胞因子受体基因的表达。 T细胞的亚群 CD4+ T 细胞 CD8+ T细胞 2. CD4+T细胞的活化、增殖、分化 （1）活化信号1 (抗原识别信号) * 双识别:TCR-肽/MHCII/MHCI * 共受体:CD4-MHCII * CD3传递特异性抗原识别信号 （2）活化信号2(共刺激信号) * 如B7-CD28等黏附分子结合 （3）细胞因子(如IL-1等) * 是T细胞充分活化和增殖的重要条件 CD4+T细胞的活化 T细胞活化信号1 （抗原识别信号） T细胞活化信号2 （共刺激信号） APC与T细胞间相互作用的主要分子 Th细胞非依赖性（直接活化） 由病毒感染的APC直接激活CD8T细胞，无需Th细胞辅助。 Th细胞依赖性（间接活化） Th细胞依赖性（间接活化） * APC表面同时表达抗原肽/MHCI类分子复合物和抗原肽/MHCII类分子复合物，向CD4和CD8T细胞提呈抗原； * CD4+T细胞和CD8+T细胞须识别同一APC所提呈的特异性抗原； * CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达共刺激分子，辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。 AICD（activation induced cell death ，活化诱导细胞死亡） 三、T细胞应答的效应 T细胞活化后产生的免疫效应 (一) CD8+CTL介导的细胞毒效应 (二) CD4+Th1细胞介导的DTH (三)CD4+Th2细胞辅助B细胞产生抗体 特异性识别与结合阶段 -效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合 -(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合 CTL极化 TCR及共受体向效-靶接触部位聚集 ?细胞骨架、亚细胞结构重新排列和分布 致死性打击阶段 -穿孔素/颗粒酶途径 穿孔素(perforin) →靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)→靶细胞凋亡 - FasL/Fas和TNF/TNFRI途径 →靶细胞凋亡 特异性介导靶细胞裂解或凋亡的机制为 释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡； 释放颗粒酶，