NF-κB与TGF-βSmads在炎症性肠.pptVIP

TLR4、PPAR-γ异常与溃疡性结肠炎肠粘膜免疫紊乱的关系研究;溃疡性结肠炎（UC）;UC流行病学;国内期刊检索结果取自 中国科技期刊数据库1989.1-2003.10;UC文章情况;近15年UC病例数;历次学术会报告病例数;不同年代我院住院病例数;与其他发达国家类似，21世纪我国UC将进一步增加。 深入研究该病发病机制可能对其治疗和预后产生深远影响。;UC 病因、发病机制;遗传; 感染无直接证据表明细菌感染是UC的病因，但微生物促进UC发生的观点正被接受。;　免疫反应异常; T细胞亚群和细胞因子平 衡;;;肠粘膜免疫耐受减弱的原因;TLR4;TLR4主要识别革兰氏阴性细菌的胞壁成分LPS并被激活。 TLR4被激活后，向下传信号激活核转录因子- κB（NF-κB)。 TLR4过量表达将导致NF-κB过度活化。;TLR4信号传导途径;NF-κB;凋亡;NF-κB过度活化将导致： 大量IL-1、IL-6和TNF-α等促炎症性细胞因子产生。 细胞凋亡减少，包括免疫活性细胞的凋亡减少。 这些均可能引起肠粘膜免疫紊乱。;TLR4还可直接促进树突状细胞（DC）成熟，增强其抗原递呈和分泌促炎细胞因子分泌的能力。 DC是一种抗原递呈细胞，表达MHC-抗原肽复合物，并传递共刺激信号，促进T细胞激活，启动细胞介导的免疫反应。 因此， TLR4过度表达比将引起免疫紊乱和炎症反应级联放大。;国外的研究已经证明TLR4在UC结肠组织表达升高，我们的初步实验也证明了同样的结果。 国外和我们的研究均证明UC结肠粘膜组织存在大量活化的NF-κB 和促炎症性细胞因子。;研究显示UC肠粘膜的免疫活性细胞的凋亡较对照组明显减少。 UC肠粘膜TLR4 、NF-κB 活化 、免疫活性细胞凋亡 和促炎细胞因子 之间的内在联系还需进一步证明。;PPAR-γ;PPAR-γ信号传导途径;最初发现PPAR-γ与调控脂肪细胞的分化和脂肪代谢有关 。 后来发现它也参与炎症的调节，其机制可能为抑制NF-κB活化。 PPAR-γ可调控细胞的生长周期，诱导DC凋亡，抑制DC活性 。; 由此可见，PPAR-γ是一种对免疫和炎症反应具有负调控作用 的重要信号物质，其表达减弱很可能会引起过度的免疫和炎症反应。;国外和我们的研究均证明UC结肠粘膜PPAR-γ表达减少。 PPAR-γ 与NF-κB 活化 、免疫??性细胞凋亡 和促炎细胞因子 之间的内在联系也需进一步证明。; 综上所述，TLR4和PPAR-γ分别介导促进和抑制炎症的信号，在调控免疫和炎症反应的过程中具有相反作用。 ;TLR4和PPAR-γ信号可能作用机制 ;;研究显示： TLR4基因突变可明显减轻STAT3敲除小鼠发生的结肠炎症。 利用表达PPAR-γ基因的腺病毒载体干预UC动物模型，可明显减轻肠道炎症。 PPAR-γ配体噻唑烷二酮类药物干预UC动物模型或治疗病人减轻结肠炎症。 ;;谢  谢 ！;aI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-wt!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)wt!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)ws!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)vs!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)vs#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-wt!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z-wt!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)ws!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)ws!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)vs!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t