NSCLC非鳞癌研究进展.pptxVIP

2014 NSCLC非鳞癌治疗进展2014-10-27仅供内部培训使用明确晚期目标患者明确力比泰治疗的晚期目标患者EGFR野生型及突变状态未知的非鳞癌患者：一线 + 维持治疗优选力比泰2. EGFR明确突变的非鳞癌患者：二线治疗优选力比泰（一线使用TKI后复发进展）野生型及突变状态未知的非鳞癌患者一线 + 维持治疗优选力比泰要坚定强调！EGFR野生型及突变状态未知患者尝试TKI的风险各项指南明确指出：对肿瘤组织没有特定基因变异的癌症患者，不要使用针对这些靶点的靶向药物。2. EGFR突变未知患者一线治疗尝试TKI的风险IPASS：EGFR野生型患者一线使用EGFR-TKI的死亡风险增加18%，进展风险增加185%First-SIGNAL：EGFR野生型患者一线使用EGFR-TKI的死亡风险增加20%，进展风险增加50%TORCH：EGFR突变未知人群一线使用EGFR-TKI的死亡风险增加24%EGFR野生型及突变状态未知的非鳞癌患者使用TKI有危害，强调化疗是一线治疗的首选及标准方案应依据组织学类型来决策化疗方案（组织学分型预测疗效）相比其他化疗， Alimta治疗非鳞癌能延长生存和带来更好的安全性Predict非鳞优选组织学类型可预测患者接受力比泰治疗的生存获益Establish疗效明确力比泰/顺铂一线治疗显著延长生存Maintain维持获益力比泰/顺铂一线治疗后，继续维持可以带来生存获益LBA41_PR：研究设计DP多西他赛 60mg/m2顺铂 70mg/m2q3w, 最多4周期力比泰或EGFR-TKI或多西他赛未经化疗IV期非鳞NSCLCN=562RAP力比泰500mg/m2顺铂 70mg/m2q3w, 最多4周期分层因素ECOG 0-1 vs. 2性别 男 vs. 女生物标志物可获得患者采用石蜡包埋组织分析基因DNA第2和4周期后进行疗效评估，如未进展，则每8-10周随访主要终点：PFS次要终点：RR (RECIST v1.1)ORR安全性在2011年8月-2013年12月随机入组156例患者后，研究团队关闭入组，原因是力比泰维持治疗获批并得到应用Kim YC, et al 2014 ESMO Abstract LBA41.入组情况 统计学假设2011年8月到2013年12月间，随机入组了156名（28%）患者，因为力比泰PARAMOUNT研究结果的公布以及力比泰维持治疗的批准，本实验终止患者的入组。预计AP组的mPFS为6.4月，非劣效HR上限为1.3，单边显著性水平为0.025，效能是80%计算得到随机入组人数应为281*2=562位患者Kim YC, et al 2014 ESMO Abstract LBA41.PFS全组PFS1.0力比泰/顺铂：4.7m (4.4-5.1)多西他赛/顺铂：4.6m (3.7-5.6)HR=1.016(0.737-1.400)0.20.00100200300400500时间 (天)参考数据：东亚人群中AP中位PFS 6.4个月[JTO 2010; 5(5)]所有人群中AP中位PFS 5.3个月[JCO 2008; 26)]Kim YC, et al 2014 ESMO Abstract LBA41.OSOS一线治疗后的后续治疗*1.0AP (n=77)DP (n=72)多西他赛 23.4%力比泰25.0%EGFR-TKI58.4%45.8%健择14.3%2.8%其他化疗5.2%5.6%力比泰/顺铂：19.7 (10.8-28.6)多西他赛/顺铂：28.0 (7.5-48.5)0.20.002004006008001000时间 (天)参考数据：东亚人群中AP中位OS 21.2个月[JTO 2010; 5(5)]所有人群中AP中位OS 11.0个月[JCO 2008; 26)]*数据调查仍在继续.Kim YC, et al 2014 ESMO Abstract LBA41.什么是非劣效设计?非劣效(NI)是指治疗组A优于或至少等效于治疗组B水平线为95% CI具有优效性具有非劣效性但未显示优效性该临床研究就是这一类型未显示非劣效性HR=1.0HR=1.3* A至少等效于B (非劣效) A劣效于BESMO专家点评和解读初始样本量=562，入组仅156例(28%)患者研究停止，这只能认为是个II期随机研究！！而不是原计划设计的III期临床研究！患者数过少，与统计假设人数差异过大，无法得出多西他赛非劣于力比泰的结论。多西他赛/顺铂化疗组的毒性更多！力比泰依旧是突变状态未知或野生型的非鳞癌患者的优先选择！Scagliotti GV, et al. 2014 ESMO Discussion Abstracts LBA6482, 5526, 6832.我们要坚定强调的关键信息该研究因为力