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瘙痒的病理生理与临床课件
瘙痒的病理生理与临床 瘙痒的概念 瘙痒不是一种疾病,它是炎症性皮肤病的主要症状,它是病人的主观感觉,因此很难予准确的定义; 瘙痒可一般定义为: 一种可以引起搔抓愿望的感觉; 瘙抓是人们对寄生虫、昆虫和其它剌激物对皮肤剌激的首发防防御反应 瘙痒的类型 引起瘙痒的剌激可产生二种不同的反应: 自发性瘙痒(Spontaneous Itch) 可能由快传导纤维( delta fibers)传导: 瘙痒只短暂地局限在受剌激的局部,剌激消失后瘙痒很快消失; 痒性皮肤(Itch Skin) 可能由慢传导纤维(C fibers)传导: 瘙痒弥漫地发生在剌激位点周围较大的区域,且持续时间较长; 瘙痒的神经传导途径 痒的受体:为位于表真皮交界处的游离(无髓鞘)神经未梢(即“初级神经元”,呈网络状分布), 瘙痒的神经传导途径:可能与疼痛通过共同神经通路传导; 局部的”瘙痒剌激”??作用于?局部的”痒受体” ?通过触突的连接?将剌激信号传导至来自脊髓后角细胞的次级神经元 ?外侧脊丘索?对侧丘脑?皮质?产生痒觉; 与瘙痒有关的化学介质 产生瘙痒的剌激与局部的痒受体(游离神经未梢)的联系是一组具生物学活性的化学介质; 与瘙痒有关的化学介质可分为: 中枢性的化学介质; 外周性的化学介质; 与瘙痒有关的化学介质 组胺 组胺是一种可以引起皮肤瘙痒的介质; 低浓度的组胺作用于表真皮连接处可引起瘙痒; 在较深的皮内注射组胺却能引起疼痛; 组胺在肥大细胞中合成并贮存在肥大细胞的颗粒中,当受到某种剌激后(免疫性或非免疫性),脱颗粒,释放组胺; 与瘙痒有关的化学介质 各种肽类的内切酶(endopeptidases,又称”内肽酶”) 胰酶、 木瓜蛋白酶(papain): 剌入皮肤可以在局部引起剧痒的黎豆菜毛(cowage)的花蕊中的主要活性成分,又称黎豆素; 这类内肽酶作用于蛋白质后所产生的肽类物质是重要的瘙痒介质 与瘙痒有关的化学介质 各种生物胺类和激酶 血液中的复合胺(serotonin)如5-羟色胺; 血管舒缓肽(bradykinin); 胰激肽(kallidin); 激肽释放酶(kallikrein); 与瘙痒有关的化学介质 无髓鞘神经纤维受剌激后释放的多肽 P物质 在猫和鼠的传入神经元支配的皮肤中发现的十一肽,注入人类皮肤可在某些个体通过导致局部组胺的释放引起瘙痒; 血管活性肠肽 这些多肽本身不至痒,但能加重已有的瘙痒; 与瘙痒有关的化学介质 吗啡 既是中枢性的瘙痒介质,又是外周性的瘙痒介质; 小剂量的皮内注射吗啡可以致痒,其致痒作用与前列腺素及肥大细胞脱颗粒无关; 硬膜外小剂量注射吗啡可产生节段性的瘙痒,说明它既作用于脊神经根(dorsal root ganglia),也作用于脊髓; 用鸦片拮抗剂”纳酪酮”(naloxone)可以缓介胆汁郁积性瘙痒是吗啡作为瘙痒介质的佐证; 与瘙痒有关的化学介质 前列腺素及其相关物质 各种炎症性皮肤病常与花生四烯酸的代谢产物有关,其中最重要的是前列腺素、数种单羟脂肪酸(多形核白细胞趋化因子)及白三烯有关; 前列腺素E1(PGE1)本身并不引起瘙痒,但可降低皮肤对(可达50%)组胺、木瓜蛋白酶所致瘙痒的阈值; 单羟脂肪酸(多形核白细胞趋化因子)及白三烯可能会增加其它炎症介质的致痒作用? 瘙痒的中心机理 要解释瘙痒必须回答以下几个问题: 为什么瘙痒只发生在皮肤,而不是深部的组织? 皮肤有其独特的神经机制:皮肤可以非常准确地对有关剌激定位; 为什么没有发现瘙痒神经纤维? 瘙痒神经纤维可能根本不存在; 瘙痒的中心机理 为什么瘙痒需要C纤维的存在? C纤维有A纤维没有的特殊的性质,它可以放大输入到中枢的剌激; 在疾病状态下的瘙痒 环境和一些局部因素可以极大地影响皮肤对瘙痒剌激的反应 中毒性甲状腺炎时,皮肤局部的温度稍有一点升高就可能明显地加重病人的瘙痒; 洗澡太多或气候湿度太低诱发的皮肤干燥也可引起瘙痒; 慢性肾病时的瘙痒 瘙痒是血透的肾病病人的常见症状; 单用氮质血症不能解释; 病人的皮肤常表现为极干燥,但用润肤剂又不能明显减轻病人的瘙痒; 透析可能使病人瘙痒暂时缓解,说明有瘙痒介质被清除; 血清尿素氮及肌酐水平与瘙痒无相关性; 慢性肾病时的瘙痒 病人皮肤中的肥大细胞密度增加; 病人对组胺的致痒胜任作用的敏感度增加; 血透继发性的甲旁亢有时可加重病人的瘙痒,切除甲状旁腺后瘙痒可明显减轻; 肾病时瘙痒的其它原因: 皮肤中的VitA浓度增加; 胃肠道释放的某些瘙痒介质; 胆汁郁积引起的瘙痒 与病人血浆中高胆盐水平相关; 病人的瘙痒轻重与血浆胆盐浓度并不成正比 ; 研究认为病人的瘙痒可能不是胆盐本身的作用,而是胆盐诱导的其它瘙痒介质的作用,确切的机理尚不清楚; 缺铁性瘙痒 缺铁性
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