药理学课件7 8 胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药.pptVIP

* * 第7章 胆碱受体激动药 Acetylcholine Receptor Agonist 学时：1 要求：了解乙酰胆碱的M、N样作用; 掌握毛果芸香碱的作用、作用机制、 临床应用和不良反应。 1、M、N受体激动药 乙酰胆碱(acetylcho1ine，ACh) 为胆碱能神经递质，直接激动M、N受体，呈现M样和N 样作用。 M样作用:缩瞳、瞳孔括约肌及睫状肌收缩；胃肠道、泌尿 道、支气管等平滑肌兴奋；腺体分泌；部分血管扩张、 心肌收缩力减弱、心率减慢、血压下降。 N样作用：激动Nn—效应复杂。 激动Nm—骨骼肌收缩。 中枢作用：兴奋、增强记忆。过量：先兴奋、后抑制。 因性质不稳定极易被AChE水解，作用时间短，无临床价值。 2、M受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine，匹鲁卡品) 从毛果芸香属植物中提取的生物碱，现已人工合成。 为叔胺类化合物，其水溶液稳定。 [药理作用] 直接兴奋M受体，产生M样作用。对眼和腺体作 用较强。 (1)．眼 有缩瞳、降低眼内压和调节痉挛作用(图6-2)。 1)缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体，使瞳孔缩小。 2)降低眼内压：毛果芸香碱缩瞳→虹膜向中心拉紧→虹膜 根部变薄，前房角间隙扩大，有利于房水通过巩膜静脉窦 进入血液循环→眼内压下降。 此外，睫状肌收缩→巩膜静脉窦扩大，亦有利于房水循环。 3)调节痉挛：兴奋睫状肌上的 M受体→睫状肌向中心方向收缩，悬 韧带 松弛，晶状体变凸，屈光度增加→视近物清楚，看远物模糊。 (2）腺体 可使汗腺、唾液腺分泌明显增加。 (3）平滑肌 消化道平滑肌张力↑ 、收缩力↑ ，大剂量痉挛。 [临床应用] (1).青光眼 对闭角型青光眼疗效较好，对早期开角型青光眼也有效。 常用1%-2％溶液滴眼，注意压迫内眦，防止药液通过鼻 泪管吸收产生副作用。 (2).虹膜炎 与扩瞳药（阿托品）交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 [不良反应] 过量会引起M样症状，可用阿托品对抗。 第8章 抗胆碱酯酶药 Anticholinesterase Drugs 学时：1 要求：掌握新斯的明的作用、作用机制、临床 应用和不良反应。 熟悉有机磷中毒的解救原则及解磷定的 作用、作用机制及不良反应。 一、胆碱酯酶(cholinesterase，ChE) 可分为 乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE) 主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙； 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase) 主要存在于血液中。 AChE分子表面的活性中心有两个能与ACh结合的部位： 带负电荷的阴离子部位(anionic site) 酯解部位(esteratic site)。 AChE水解ACh步骤（图）： ①带正电荷的季铵阳离子，以静电引力与AChE的阴离子部位相结合，同时羰基碳与AChE酯解部位丝氨酸的羟基以共价键结合，形成Ach-AChE复合物； ②ACh的酯键断裂，乙酰基转移到AChE的丝氨酸羟基，使丝氨酸乙酰化，生成乙酰化AChE，并释放出胆碱(choline)； ③乙酰化AChE极不稳定，迅速水解，解离出乙酸，并使AChE游 离，酶的活性恢复，可再催化下一个ACh分子的水解。 1 2 3 二、抗胆碱酯酶药 又称胆碱酯酶抑制药，能和AChE较牢固地 结合， 使酶失活，导致ACh在体内蓄积，表现出M样及N样作 用。 分为两类：易逆性抗AChE药：如