大蒜油液体硬胶囊剂制备及稳定性考察.docVIP

大蒜油液体硬胶囊剂制备及稳定性考察 　　摘要：将大蒜油与其他基质混合后灌装于明胶硬胶囊中，用封口液封口，得到大蒜油液体硬胶囊。对产品的性状、大蒜素含量和溶出度进行了检测，考察其在光照、不同温度和湿度条件下的稳定性。结果表明，制备的大蒜油液体硬胶囊为黄色透明硬胶囊，无臭。油溶性基质的大蒜油液体硬胶囊在光照、高温和湿度75.0%的条件下稳定，大蒜素含量和溶出度检测结果合格，在湿度92.5%条件下胶囊易软化；而水溶性基质的大蒜油液体硬胶囊在高温和高湿条件下不稳定，易变脆或软化。加速试验结果表明油溶性基质的大蒜油液体硬胶囊在温度40 ℃、湿度75.0%条件下放置180 d各项指标基本稳定。 　　关键词：大蒜油；液体硬胶囊；制备；稳定性 　　中图分类号：R944.5 文献标识码：A 文章编号：0439-8114（2013）13-3131-03 　　大蒜（Allium sativum）是百合科多年生宿根草本植物，有重要的药用价值，现代研究证明大蒜油有降血脂、预防动脉硬化、防治冠心病、脑血栓、消炎杀菌、抗癌、提高机体免疫力、保护肝脏、降血压、降血脂和延缓衰老等作用[1，2]。在大蒜诸多化学成分中，研究比较多且最具生理活性的是大蒜油[3]，其已成为制药和保健品的高级原料，然而大蒜油本身难溶于水，具有挥发性和强烈的刺激性（臭味），化学性质不稳定，因此极大地限制了其在临床上或保健方面的应用[4，5]。临床上或保健行业中使用的与大蒜相关的口服制剂有片剂、普通胶囊剂、软胶囊剂[6，7]。片剂及普通胶囊剂不能有效掩盖大蒜本身带有的臭味，软胶囊剂又由于其固有的缺陷，生产操作过程复杂，水分和氧透过率较高，不利于药物的贮存，另外软胶囊胶皮易失水老化，导致产品崩解不合格[8，9]，直接影响产品的质量。因此，试验将大蒜油分别与油溶性液体基质和水溶性液体基质混合制备成增溶体系后灌装于普通的明胶硬胶囊中，对胶囊体系的性质进行考察，筛选出稳定的处方，以期制备能有效掩盖大蒜油本身的臭味、溶出度高、性质稳定的大蒜油液体胶囊，以拓展大蒜油在临床或保健方面的应用。 　　1 材料与方法 　　1.1 材料 　　大蒜油（许昌元化生物科技有限公司，含大蒜素56.8%）；大蒜素（中国药品生物制品检定所，批号：100384-200501，纯度为88.4%）；聚氧乙烯醚（35）蓖麻油（EL-35）（德国巴斯夫股份公司）；大豆油（江西金海棠药用油有限公司）；聚乙二醇400（PEG400）、吐温-80、乙醇（湖南尔康制药有限公司）；骨明胶（沧州东方蜂蜡胶业有限公司）；羧甲基纤维素钠（西安惠安集团惠安纤维素化工有限公司）；明胶空心胶囊（山西广生胶囊有限公司）。 　　1.2 试验方法 　　1.2.1 处方 ①内容物处方。A（油溶性基质）：每1 000粒含大蒜油35.2 g（相当于大蒜素20 g）、大豆油150 g、吐温-80 5 g、EL-35 5 g、1#明胶胶囊1 000粒。B（水溶性基质）：每1 000粒含大蒜油35.2 g（相当于大蒜素20 g）、PEG400 150 g、吐温-80 5 g、EL-35 5 g、1#明胶胶囊1 000粒。②封口液处方。每1 000粒约用骨明胶7.5 g、羧甲基纤维素钠0.2 g、乙醇20 g、纯化水20 g。 　　1.2.2 制备方法 ①封口液的配制。将骨明胶溶于60 ℃处方量的水中，另将羧甲基纤维素钠分散于乙醇中，再将二者在搅拌下混合，保持温度约为50 ℃，备用。②制剂的制备。将处方量的大蒜油与处方量的吐温-80及EL-35混合后再与大豆油或PEG400混合，边搅拌边将药液灌装于胶囊中，用已配好的封口液对胶囊锁口处进行封口，室温下晾干即得。 　　1.2.3 大蒜素含量测定[10] 由于大蒜油中主要的成分为大蒜素，因此以大蒜素作为大蒜油含量测定的指标性物质。采用高效液相色谱外标法测定大蒜素含量。色谱条件为Hypersil C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为甲醇-1%醋酸（体积比80∶20）；检测波长为254 nm；流速为1.0 mL/min；柱温为40 ℃；进样量为20 μL。精确称取1.162 8 g大蒜素，用甲醇溶解定容至100 mL。分别取0.2、0.5、1.0、5.0、10.0、20.0 mL，稀释至100 mL。进样测定，得大蒜素浓度（C）在0.02～2.00 mg/mL范围内对峰面积（A）的回归方程为A=192.44C+0.23（r=0.999 9）。称取液体胶囊内容物约195 mg，置于100 mL量瓶中，用甲醇溶解定容至刻度，用0.45 μm微孔滤膜过滤，取滤液20 μL进样测定，由标准曲线计算大蒜素的含量。 　　1.2.4 大蒜素相对含量及溶出度测定 取大蒜油液体硬胶囊6粒（规格为20