难 治 性 急 性 白 血 病课件.ppt

难 治 性 急 性 白 血 病 福建医科大学附属第二医院 潘敬新 难治性急性白血病预后差。单用常规化疗难以治愈。中位生有期为6~8个月， 3年存活率仅7%。成为攻克白血病的拦路虎，也是提高白血病疗效的突破口，因此，难治性白血病是当今该领域研究热点之一。 主要内容： 1、难治白血病的诊断标准 2、急性白血病难治的高危因素 3、难治性白血病的发生机制 4、难治性白血病的治疗策略 问题 1 急性白血病难治的发生机制有几种？ 2 导致急性白血病难治的高危因素？ 3 应对难治性白血病有哪些策略？ 难治白血病的诊断标准 难治性AML的诊断标准 （1）诱导治疗两疗程不缓解； Estey等（1996）： （2）CR1＜12个月； （3）≥2次复发，再诱导治疗无效。 国内（第四届全国难治性白血病学术研讨会）： （1）经典方案诱导化疗2个疗程未获完全缓解初治病例； （2）第一次完全缓解后6个月内复发者（早期复发）； （3）第一次完全缓解后6个月后复发、经正规诱导化疗失败者（晚期复发）；（4）2次以上或多次复发者。凡事上述条件之一者即可诊断。 难治性ALL的诊断标准: 国内（第四届全国难治性白血病学术研会）： （1）常规一线化疗方案（以VCR、pred为基础)治疗4-6周不能达CR； （2）一线方案治疗第14天，骨髓幼稚细胞仍50%。 复发的标准： 多数作者认为：急性白血病缓解期骨髓中原始细胞数≥5%，或出现髓外白血病均称为复发。国际骨髓移植登记处也把此作为复发的重要标准。 急性白血病难治的高危因素 通过大多数的临床资料回顾性分析，对成人急性白血病患者可能出现难治的高危因素已有了较全面了解。这些因素的确认有助于预测患者治疗结局，利用这些因素判断患者预后，从而在初治期间便可选择每位患者最佳的治疗策略，做到个体化治疗。 临床特征 高龄： 老年ALL患者的白血病细胞是具有特殊生物学特征 初诊时高白细胞计数： T-ALL＞100×109/L；B-ALL＞30×109/L； AML＞30×109/L均提示预后不良。 急性白血病类型： 2001年WHO分类中出现下列类型预示难治： 1）继发性急性白血病； 2）MO、M6、M7，急性全髓系增生伴骨髓纤维化； 3）急性未分化细胞白血病（AUL），急性双系列白 血病，急性双表型白血病。 细胞遗传学 初诊时出现下列核型异常预示难治 1 AML患者染色体核型为： -5/-7、9q-，t（9：22），11q23异常、20q-、复杂异常等。 2 ALL患者染色体核型为： t（9：22）/BCR-ABL， t（4：11）/MLL-F4， t（1：19）/E2A-PBXI，亚二倍体，近三倍体等。 免疫表型 出现下列免疫表型预示难治： 1 白血病细胞高表达早期细胞免疫表型： CD34、 HLA-DR、TdT、CD38、CD117 2 急性双表型白血病： B·T淋系混合： CCD3/CD79a/CD22 T、髓系混合：CCD3/MPO/CD13/CD33 B、髓系混：CD22/CD79a/MPO/CD13/CD33 基因表达 出现不良基因特征预示难治： 1 多药耐药（MDR1）基因高表达： Tafuri等发现MDR1阴性的157例成人ALL患者CR率为79.6%，而43例MDR1阳性的ALL患者CR率仅53.5%（P=0.001） 2 白细胞介素-8（IL-8）基因高表达： Chiaretti等通过比较发现中：难治性T-ALL患者IL-8基因高表达，而化疗敏感者则无IL-8基因表达。 难治性白血病的发生机制 非耐药性因素： a、骨髓造血功能异常： 继发于MDS、AA等继发性白血病、诱导治疗后、白血病细胞虽可大量能清除，但正常造血细胞未能迅速增生，占据造血微环境，空虚的骨髓只能由非造血细胞填充，正常造血功能不能恢复导致化疗无法按期进行，间歇期延长，残留下来的耐药白血病细胞增殖，又占据骨髓腔。 b.白血病克隆变的水平： 重温难治性白血病的危险时因素，我们不难发现：凡是细胞克隆变位于早期干、祖细胞的白血病，往往病变累及多系骨髓细胞或/和淋系，这一类白血病就难于诱导缓解或易于复发。 耐药性因素 耐药性因素系白血病难治的主要因素； 耐药包括原发性