第二讲++毒理学基本概念.pptVIP

接触标志 效应标志 暴露 吸收剂量 靶剂量 生物学效应 健康效应 易感性标志 图2-2 从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系 5、生物学标志 生物学标志的研究与应用可准确判断机体接触化学物质的实际水平，有利于早期发现特异性损害并进行防治，对于阐明毒作用机制、建立剂量-反应关系、进行毒理学资料的物种间外推具有重要意义，是阐明毒物接触与健康损害之间关系的有力手段。 5、生物学标志 第二节 剂量、剂量-效应关系和剂量-反应关系 1、剂量 2、量反应与质反应 3、剂量-量反应关系和剂量-质反应关系 4、剂量-反应曲线 1、剂量 剂量(dose) 是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素 接触剂量又称外剂量：机体接触化学物质的量或在试验中给予机体受试物的量。 吸收剂量又称内剂量：化学物质被吸收入血的量。 到达剂量又称靶剂量或生物有效剂量：到达靶器官并与其相互作用的量(靶剂量、生物有效剂量) 。 1、剂量 靶剂量直接决定了化学物质所致机体损伤的性质与强度，但检测比较复杂； 毒理学中的剂量通常是指机体接触化学物质的量或给予机体化学物质的量，单位为mg/kg体重、mg/cm2皮肤 当一种化学物质经由不同途径与机体接触时，其吸收系数与吸收速率各不相同。因此在提及剂量时，必须说明接触途径。 在接触环境污染物时，则根据空气、水、食品等介质中存在的浓度乘以进入体内的介质总量来计算剂量 1、剂量 反应（response） 指化学物质与机体接触后引起的生物学改变。分为量反应和质反应两类。 量反应(graded response) 通常与表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化。属于计量资料，有强度和性质的差别，可以某种测量数值表示。 2、量反应与质反应 质反应 (quantal response) 用于表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示，如死亡或存活、患病或未患病等，称为质反应。 量反应通常用于表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化，质反应则用于表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。 2、量反应与质反应 剂量－量反应关系 （graded dose-response relationship） 表示化学物质的剂量与个体中发生的量反 应强度之间的关系。 剂量－质反应关系 （quantal dose-response relationship） 表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。 3、剂量-量反应关系和剂量-质反应关系 剂量-量反应关系和剂量-质反应关系统称为剂量-反应关系，是毒理学的重要概念。化学物质的剂量越大，所致的量反应强度应该越大，或出现的质反应发生率应该越高。剂量-反应关系是受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。 3、剂量-量反应关系和剂量-质反应关系 剂量-反应关系可以用曲线表示，即以表示量反应强度的计量单位或表示质反应的百分率为纵坐标、以剂量为横坐标绘制散点图，可得到一条曲线。 4、剂量-反应曲线 对称S形曲线 S形曲线 非对称S形曲线 直线 抛物线 4、剂量-反应曲线 1．S形曲线 是典型剂量反应曲线，多见于剂量-质反应关系中，分为对称S形曲线和非对称S形曲线两种形式。 4、剂量-反应曲线 （1）对称S形曲线 当群体中的全部个体对某一化学物质的敏感性差异呈正态分布时，剂量与反应率之间的关系表现为对称S形曲线(较少见) 4、剂量-反应曲线 4、剂量-反应曲线 （2）非对称S形曲线 该曲线在靠近横坐标左侧的一端曲线由平缓转为陡峭的距离较短，而靠近右侧的一端曲线则伸展较长。它表示随着剂量增加，反应率的变化呈偏态分布（最多见） 对称或非对称S形曲线，在50%反应率处的斜率最大，剂量与反应率的关系相对恒定； 常用引起50%反应率的剂量来表示化学物质的毒性大小（LD50、TD50、ED50） 4、剂量-反应曲线 2．直线 化学物质剂量的变化与反应的改变成正比。由于在生物体中，反应的产生要受到多种因素的影响，情况十分复杂，故此种曲线体内试验少见 4、剂量-反应曲线 3．抛物线 为一条先陡峭后平缓的曲线，类似于数学中的对数曲线，又称为对数曲线型。这种曲线只需将剂量换算为对数即可转变为一条直线。可见于剂量-量反应关系中 4、剂量-反应曲线 为通过数学的方法更加准确地计算LD50等重要的毒理学参数并得出曲线的斜率，有必要将S形曲线转换为直线。 剂量-反应曲线的转换 4、剂量-反应曲线 当把纵坐标的标识单位反应率改为反应频率时，对称S形曲线转换为