肾上腺疾病课件_6.pptVIP

肾 上 腺 疾 病 苏欣 副教授 一、肾上腺组织形态学 （一）起源： 皮质：腔上皮细胞，中胚层 髓质：神经嵴细胞，外胚层 （二）皮质：束状带与网状带无截然分界，在ACTH刺激后靠近束状带的网状细胞可转变成束状带细胞。 （三）肾上腺皮质易发生结节，故肾上 腺发生“意外瘤”常见。 （四）皮质与髓质无包膜分开，两者有 密切关系，去甲肾上腺素转变为 肾上腺素所需的苯乙醇胺甲基转 移酶的合成需要高浓度的皮质醇 参与。 （五）在髓质中合成去甲肾上腺素和肾 上腺素的细胞有所不同 合成去甲肾上腺素细胞 合成肾上腺素细胞 数目 较少 较多 胚胎发育 在先 在后 颗粒 较小，均匀分布丝致密，核周围无颗粒分布 较大，分布不均匀 PNMT 无 有 （六）嗜铬细胞的分布：交感神经节、副交感神经节、腹主动脉分叉处（ Zuckerkandl 器 ，与肾上腺一样也能合成去甲肾上腺素和肾上腺素，神经节只合成去甲肾上腺素） 约15-20%成人嗜铬细胞瘤为肾上腺以外的瘤。包括Zuckerkandl apparatus、肾门、肝门、肾上极或下极、肝及下腔静脉之间，靠近胰头、腹膜后、髂窝、髂血管处、卵巢内、膀胱内，肛门内、精索、颅内、腹腔神经节、颈总动脉体。 嗜铬细胞瘤的几个10% 15-20%肾上腺外 10%儿童 10%多发或双侧 10%术后复发 10-17%恶性 10%以意外瘤被发现 1/3家族性 （七）嗜铬细胞分泌的激素：除去甲肾上腺素和肾上腺素外还可分泌其他激素包括多巴胺、VIP、脑啡肽、β-内啡肽、ACTH、血清素、降钙素、甲状旁腺激素相关肽、神经肽Y等，因此嗜铬细胞瘤临床表现不均一，可合并皮质醇增多症、高钙血症、低钾血症、低血糖和糖耐量异常，甚至糖尿病。 八、遗传性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤 MEN2A（RET活化突变） 1型神经纤维瘤病（NF1失活突变） MEN2B（RET活化突变） 家族性副神经节瘤（SDH亚基突变） MEN1 （MEN失活突变） von Hippel-Lindau综合征（VHL失活突变）嗜铬细胞瘤、中枢神经血管母细胞瘤、视网膜血管瘤增生、肾细胞癌。 Carney综合征：胃肠道基质瘤 肺软骨瘤 副神经节瘤，也可发生 食道平滑肌瘤和肾上腺皮质腺瘤 嗜铬细胞瘤的基因筛查 适应症： 肾上腺外；双侧；单侧并家族史；单侧并发病年龄轻30岁； 有伴发综合征症状者 腹部，盆腔和纵隔内：SDHB-SDHD-VHL-SDHC 双侧，无MTC家族史或甲状腺肿：VHL-RET 生化特征：肾上腺素型-RET；去甲肾上腺素型-VHL 30岁，散发，单侧：VHL-RET-SDHB-SDHD-SDHC- FP/TMEM127 颅底，颈部：SDHD-SDHC-SDHAF2-SDHB 九、肾上腺皮质激素合成通路 P450c17 11-去氧 皮质醇 皮质醇 胆固醇 孕烯醇酮 P450scc DOC 3βHSD 3βHSD P450c21 Δ4-雄烯二酮 Δ5异位酶 17α羟- 孕烯醇酮 17α羟- 孕酮 P450c17 异构酶 孕酮 P450c21 P450c11 皮质酮 醛固酮 P450c11 P450c17 脱氢异雄酮 3βHSD Δ5异位酶 P450c17 雌酮 17酮类固醇还原酶 睾酮 P450aro 雌二醇 P450aro 二、肾上腺疾病 （一）分类 有功能和无功能 先天性与后天性 增生与肿瘤 皮质、髓质或混合性 （二）肾上腺皮质疾病 1、增生 （1）先天性：先天性肾上腺皮质增生（酶缺乏）、FH （2）Cushing’s病：下丘脑性、垂体ACTH瘤、 （3）异位CRH/ACTH综合征 （4）结节性皮质增生，色素性小结节性肾上腺皮质增生、大结节性肾上腺皮质增生、特醛症 2、肿瘤：皮质腺瘤、皮质癌、McCune -Albright综合征，MEN综合征 （三）肾上腺髓质疾病 1、肿瘤：嗜铬细胞瘤、癌、MEN-2A，MEN-2B、von Hippel-lindau瘤： 2、增生：双侧肾上腺髓质增生 （四）无功能肾上腺肿瘤：意外瘤 假性皮质醇增多症：酒精、抑郁症等引起的皮质醇增多症，医源性库欣综合征。 三、皮质醇增多症 ACTH依赖性 Cushing’ s 病 ( 分泌ACTH的垂体肿瘤 ) 70% 异位A