《三类新药苯甲酸阿格列汀绿色合成工艺及新晶型的研究》.docVIP

《三类新药苯甲酸阿格列汀绿色合成工艺及新晶型的研究》项目总结报告 一、项目概况二、项目实施情况 2015.07 – 2015.12 1）苯甲酸阿格列汀相关研究资料的文献综述;2）挑选数条合适路线，就反应体系、反应时间、反应后处理的难易程度进行考察，筛选出合适的路线。 2 2016.01 – 2016.06 将筛选出的路线进行工艺优化，并针对中试放大进行条件考察，通过液相纯度，手性纯度等关键数据来确定最适合的合成路线以及工艺参数。 3 2016.07 – 2016.12 按照之前摸索的最佳处方进行放大试验，并进行工艺验证。 4 2017.01 – 2017.06 1）通过不同的溶剂体系，不同的物料配比，以及不同的结晶方法通过粉末衍射和单晶衍射对盐型进行表征。对其关键性能指标比如溶解度，稳定性性等进行表征。 2）整理相关资料，完成结题工作。 项目已经完成，达到了合同要求的各项指标，经费执行符合合同的预算。 三、项目技术情况3.1研究方法及技术路线 3.1. 以6-氯-3-甲基尿嘧啶为起始原料阿格列汀自由碱及其盐的多晶型研究 ?1）用实验室常用溶剂，如甲醇，乙醇，乙腈，丙酮，异丙醇等对阿格列汀自由碱进行晶体培养，单晶衍射确定其晶型，并对各种自由碱晶体的溶解度，稳定性及相互转化关系进行综合考察。 ?2）选用各种无机酸及有机酸，如盐酸、硫酸、琥珀酸等与阿格列汀自由碱形成盐或者共晶