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SUMO化修饰研究进展 　　摘 要： SUMO是一类重要的类泛素蛋白，SUMO化修饰作为一种蛋白质翻译后修饰，广泛参与生物体的生命活动，具有极其重要的功能。笔者对SUMO的分类、SUMO化循环及其功能进行了简明的阐述。 　　关键词：SUMO分子；SUMO化循环；翻译后修饰 　　中图分类号：Q946.1 文献标识码：A DOI编码：10.3969/j.issn.1006-6500.2013.10.007 　　蛋白质翻译后的修饰作用是蛋白质功能调节的关键信号通路。最常见的翻译后修饰是泛素化， 其作用是在蛋白质翻译后， 通过将泛素分子结合到靶蛋白上， 形成多聚泛素链， 26S蛋白酶体可以识别泛素链上的靶蛋白。SUMO（small ubiquitin—related modifier，SUMO）是近年来研究热门的一种类泛素小分子[1]，是泛素样蛋白家族中的一员，在二级三级结构上与泛素高度相似，但是功能却与泛素不同，SUMO与底物蛋白结合后调节蛋白功能[2]。 　　1 SUMO分类 　　SUMO在物种进化过程中高度保守，其分子量较小，存在于真核生物的细胞中。目前，在低等真核生物中，只存在一种SUMO基因，即SUMO-1；在脊椎动物中，至少存在3种SUMO基因；在哺乳动物中，目前已发现4种SUMO基因，分别为SUMO-1，SUMO-2，SUMO-3和SUMO-4。潜在的SUMO结合保守基序存在于SUMO-2，SUMO-3和SUMO-4的氨基端，而SUMO-1则不存在，但可以结合在SUMO-2，SUMO-3链的末端。4种SUMO分子在生物体内的分布及细胞中的分布各不相同，各自的功能也不相同。SUMO的许多底物都含有SUMO结合保守基序ψKxE（ψ代表疏水性氨基酸，x代表任意的氨基酸，K即为SUMO共价结合位点，E为谷氨酸）[3]，同时，还具有核定位信号（nuclearlocalizationsignal，NLS）。 　　2 SUMO化循环及参与SUMO化循环的酶 　　SUMO化循环是一种共价修饰，其中需要ATP的参与。SUMO化循环主要包括激活、结合、连接和去SUMO化过程[4]。SUMO对靶蛋白的修饰类似于泛素化，也是可逆的多步酶促反应。SUMO分子与靶蛋白上的某些赖氨酸残基形成共价键，并修饰靶蛋白，此过程为SUMO化（sumoylation）。SUMO前体蛋白在SENP的作用下，成为成熟的蛋白，暴露出C端Gly.在ATP的参与下， SUMO的C端Gly与E1-激活酶（SAE-1，SAE-2）的一个Cys残基相连，该作用是通过硫酯键。活化的SUMO发生转酯反应，与SUMO特异性结合酶（E2） Ubc9的半胱氨酸残基Cys93相连， Ubc9将SUMO分子结合到目标蛋白上，在SUMO连接酶（E3）的参与下识别底物，对底物的SUMO化有促进作用。以上是SUMO化的过程。反之，将SUMO从靶蛋白上移除，称为去SUMO化， 该过程是由SUMO特异性蛋白酶（sentrin/SUMO-specific protease， SENP）作用完成的，SUMO前体在SENP作用下切除羧基端（C端）数个氨基酸，从而暴露出双甘氨酸残基，重新进入SUMO循环。 　　SUMO活化酶E1（ SUMO-activating enzyme）是异源二聚体，由Aos1 （SAE1， Sua1） 和Uba2 （SAE2）组成，其发挥作用时消耗ATP， 通过非共价键形成腺苷酸化的SUMO中间体， 然后SUMO分子与一个Uba2的活性半胱氨酸位点形成硫酯键，随即被活化[5]。 　　目前，SUMO修饰中只有一种E2结合酶（SUMO-conjugating enzyme）Ubc9。Ubc9是由158个氨基酸残基组成，其表面带正电荷， 只与带负电荷的SUMO 结合，而不能与带正电荷的泛素结合。Ubc9是一种核蛋白， 它可定位到核孔复合物（nuclearporecomplex， NPC）的胞浆侧和核质侧[6]。Ubc9半胱氨酸残基Cys93与SUMO的C端的甘氨酸残基可通过硫酯键结合，从而形成SUMO-Ubc9硫酯中间体， 也能促进赖氨酸基团形成牢固的异肽键， 进而使SUMO分子结合到目标蛋白上。 　　E3连接酶（SUMO-ligating enzyme） 不与SUMO结合，但是它可增强Ubc9到底物蛋白的转移效率，并能增强特异性。由于E3连接酶不仅能够活化Ubc9，也可以缩短Ubc9与靶蛋白之间的距离。E3连接酶的种类繁多，其主要包括三大类：PIAS（protein inhibitor of activated STAT）、RanBP2和Pc2。 　　SUMO特异性蛋白酶，即去SUMO化酶，该酶具有剪切作用，可以使SUMO分子与底物蛋白分离，并能重新进入新的SU