第十三章 细胞衰老和程序性细胞死亡2..pptVIP

衰老细胞的变化特征 1、细胞核的变化： 细胞分裂次数增加，核体积增大；核膜 内折；染色质固缩化，端粒缩短。 2、主要细胞器的变化： ER成弥散状分布，rER的总量减少；Mit数量减少，体积增大；Golgi碎裂。 3、生成致密体 脂褐质、老年色素——溶酶体和线粒体转化 4、膜系统的变化 膜流动性和韧性降低，粘性脆性增加 细胞间间隙连接数目减少 5、生理生化变化 胞内水分减少 复制转录受阻，端粒DNA、mtDNA缺失，DNA氧化断裂缺失和交联，RNA降低 蛋白质合成下降，发生修饰交联，酶活性下降 不饱和脂肪酸被氧化 1. 细胞程序性死亡是通过凋亡实现 细胞凋亡的生物学功能 细胞凋亡的形态和生化特性 细胞凋亡是通过蛋白水解酶系统来执行 — caspase Caspases如何被活化的? caspase 的靶蛋白: 细胞凋亡的分子路径 Contrast of Apoptosis and necrosis 植物细胞的程序性死亡 研究对象：拟南芥 凋亡现象：导管的分化，糊粉层的退化，对环境胁迫的反应和病原体入侵等 特点：凋亡小体被细胞壁固定在原位，被自身液泡中的水解酶消化 酵母细胞的程序性死亡 诱导凋亡因素：低浓度的双氧水，较高浓度的盐或糖，植物抗真菌多肽等因素 特点：与动物细胞类似 意义：清除适应不良的个体以及控制群体的数量，保证在应急状态下将有限营养供给给最佳适应者 A、Normal cell B、Apoptosis: Apoptotic bodies 正常(a)和调亡(b)的T细胞杂交瘤细胞的扫瞄电镜照片 ? 细胞凋亡的生化特性 : Apoptosis induced by Cyto C Lane 1．0 h 2．1 h 3．2 h 4．3 h 5．4 h 6．Control 7．Marker 2.0kbp 1.0 0.5 0.2 180~200bp DNA ladder, Accumulation of 谷氨酰胺, PS flip-flop 细胞凋亡的分子机制 Early researches (MIT: Robert Horrid , 1986) C elegans: a millimeter long, transparent body only a few cell types, from zygote to mature adult only in 3.5days. 6 pairs 0f chromosomes, 3000 genes C. elegans:1090 cells, 131 cells death 线虫体细胞凋亡研究：PCD相关基因15个，分为四组： 1、与PCD有关的基因，负责PCD控制：ced-3、ced-4和ced-9。 2、与PCD过程吞噬作用有关：ced-1、ced-2、ced-5-8 和 ced-10。 3、核酸酶基因（nuc-1）, 控制DNA降解，但非PCD所必须。 4、影响特异细胞类型PCD的基因：ces-1、ces-2、cgl-1、和 her-1. 保守性高，在哺乳动物中有相应同源物： Ced-3=ICE, Ced-4=Apaf-1, Ced-9=Bcl-2. Mammalian: CED3 is related to mammalian interleukin-1?–converting enzyme (ICE or caspase-1) (1) Why called caspase? Active site: Cysteine Cleavage site: Asparatic acid Cysteine Asparatic acid specific protease Aps-Xxx Caspase：天冬氨酸特异性的半光氨酸蛋白水解酶 凋亡蛋白 — Caspase 家族 ? Inflammation/Apoptosis Caspase-13 ? m involved in ER stress induced apoptosis Apoptosis Caspase-12 ? Inflammation/Apoptosis Caspase-11 Caspase-3, Caspase-4, Caspase-6, Caspase-7, Caspase-8 Caspase-9 initiator of apoptosis Caspase-10 Caspase-3