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非小细胞肺癌脑转移治疗新视野 乔学英 河北医科大学第四医院 2016.03.27 邯郸 肺癌脑转移发生率很高 脑转移是肺癌常见的转移部位，也是患者致死的主要原因之一。 10%的患者就诊时出现； 25-40%的患者治疗过程中出现； NSCLC脑转移发生率高到低： 腺癌 大细胞未分化癌 鳞癌 男肺和支气管癌 28% 前列腺癌 11% 结直肠癌 8%胰腺癌 6%白血病 4% 女肺和支气管癌 26% 乳腺癌 15% 结直肠癌 9% 胰腺癌 7% 卵巢癌 6% 1.American Cancer Society. Cancer Facts Figures 2011. 2. Langer CJ, et al. J Clin Oncol 2005; 23:6207-6219 3.Zabel A, et al. Lung Cancer 2004; 45 (Suppl. 2):S247-S252. EGFR突变NSCLC患者更易发生脑转移 首诊的NSCLC患者中约10%伴有脑转移 [1] 所有NSCLC患者中 40-55%的患者在整个病程的某个 阶段会出现脑转移[2-3] EGFR突变的肺腺癌患者更容易发生脑转移(OR=3.83, 95% CI: 1.72–8.55, p = 0.001) [4] 2. Chen AM, et al. Cancer. 2007;109:1668-1675. 3. Ceresoli GL, et al. Cancer. 2002;95:605-612. 4. J Thorac Oncol. 2014 Feb; 9(2):195-9. . 1. Sorensen JB, et al. J Clin Oncol. 1988;6:1474-1480. Mujoomdar A, et al. Radiology. 2007;242(3):882-8. 肿瘤大小、N分期、细胞类型与NSCLC脑转移 非小细胞肺癌脑转移放射治疗新视野 非小细胞肺癌脑转移靶向药物治疗 EGFR-TKIs药物:厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼 ALK-TKIs药物：克唑替尼、 Alectinib 抗血管生成药物：贝伐珠单抗 内容 目前NSCLC脑转移的治疗指南 转移灶数目局限 1、手术+WBRT（I类）或SRS 2、SRS+WBRT （一个转移灶，I类证据） 3、单独SRS 弥漫脑转移 姑息性外放疗 WBRT之于NSCLC脑转移：老问题，新视野？ 问题一：WBRT的作用？ 问题二：WBRT的治疗价值？ 脑转移灶数据局限 不适合于手术或SRS者 SRS+WBRT Vs SRS？ OSC+WBRT Vs OSC？ NCCTG N0574研究 QUARTZ Trial *WBRT: Whole brain radiation therapy 全脑放疗; SRS: Stereotactic Radiosurgery立体定向放射治疗 OSC: Optimal Supportive Care 最佳支持治疗 NCCTG N0574: 研究设计 1-3个脑转移(不侵犯脑干和视神经交叉) 病灶3cm ECOG PS 0-2 放疗期间无化疗 无LMD (N=213) 随机分组 SRS SRS+WBRT 分层 年龄(18-59vs≥60) 颅外疾病控制 (≤3vs3个月) 脑转移灶数(1vs2vs3 ) 机构 主要终点:判断SRS治疗3个月后的认知进展是否少于SRS与WBRT的联合 85%的效力以检测到3个月认知进展绝对值较SRS减少25% (认知进展定义为一次认知检测时SD减少1分) 中位随访7.2(0-62.6)个月 A组(仅SRS):2.0cm病灶:24Gy:2-2.9cm病灶:20Gy B组(SRS+WBRT):2.0cm病灶:22Gy:2-2.9cm病灶:18Gy Asher AL,et al.2015 ASCO Abstract LBA4 WBRT改善脑部病灶控制，但对OS无影响,且QOL更差 至颅内进展时间 Asher AL,et al.2015 ASCO Abstract LBA4 急性放射副反应：6周时WBRT+SRS组脱发（P=0.01）和皮炎（P=0.06）更多 迟发性放射副反应：WBRT+SRS组合SRS组CNS坏死率分别为4.3%和6.8（P=0.72） 3个月时患者自述功能健康、FACT-G评分WBRT+SRS组均显著差于SRS组 生活质量（QOL） 总生存（OS） WBRT