An association between NQO1 genetic polymorphism and risk of bladder cancer(翻译).docVIP

NQO1（醌氧化还原酶1）的基因多态性与膀胱癌易感性的关系 摘要： DAD（P）H（辅酶（P）HNQO1通过防止活性氧的产生和减少某些环境致癌物质，例如硝基化合物，杂环胺，氧化损伤细胞，和可能的香烟烟雾冷凝物T的单核苷酸多态性外显子6被证实可以降低NQO1的酶的活性，这可能削弱了NQO1的所提供的保护。因此，我们推测，NQO1的变异基因型的人在一个正在进行的病例对照研究中，成功地发现在265和261膀胱癌患者NQO1的基因型聚合酶链反应限制性片段长度多态性了年龄，性别匹配的对象，和种族。NQO1基因变异的等位基因频率分别为18％和21％。NQO1等位基因的基因型与膀胱癌风险较高的白种人有关（胜算比（OR）= 1.51，95％可信区间（CI）= 1.01-2.25）。在白种人进一步分析显示，男性膀胱癌的风险高（OR = 1.75，95％CI为1.08-2.85），但（或= 1.16，95％CI为0.57-2.37）。此外，该变异基因的基因型曾经吸烟者癌风险= 1.78，95％CI为1.06-3.00），但从不吸烟者（或= 1.19，95％CI为0.65-2.20）。这些结果表明，NQO1的基因多态性调节膀胱癌的特别是在男性和曾经吸烟者关键词：NQO1;基因多态性;膀胱癌NAD（P）H：醌氧化还原酶1（NQO1）是责成2 –还原酶，它利用NADH或NADPH辅助因子大量的数据表明，NQO1的能防止自然和外源醌。其保护性质的最初迹象之一是发现NQO1的诱发某些致癌物质低剂量和随后的不利影响提供了保障。NQO1减少苯并[a]芘3,6醌所形成的DNA加合物，其中一个重要致癌的多环芳香碳氢化合物发现香烟烟雾通过减少内源性醌和细胞膜氧化损伤NQO1作为一种抗氧化酶的作用是进一步支持了人类最近的免疫组织化学研究这表明了NQO1的蛋白是许多组织中产生的高水平抗氧化保护但是，在特定情况下，NQO1更积极的产品，产生活性氧物种或生成烷基化代谢进行重排这方面的一个例子是熟食品中硝基化合物减少和活化如4 -硝基喹啉- N -氧化物此外由艾姆斯沙门氏菌检测显示，NQO1的致突变性增加了1,6 - 但不是1,3 - 或1,8 – 因此NQO1施加的有益和有害影响决于不同的衬底NQO1的T多态性的基因609外显脯氨酸到丝氨酸的氨基酸替代使用系统和组织NQO1的变异等位基因的基因型与表型的研究已完成然而，NQO1的蛋白质没有检测到突变或跟踪观察细胞系，唾液，骨髓，或从与NQO1T人肺组织样本/ T基因型最近，它已被证明蛋白质作为NQO1T / T基因型结果缺乏似乎是由于NQO1基因突变蛋白泛素介导的加速退化。因此，NQO1的这种变异基因，与降低酶的活性有关，可能导致烟草烟雾致癌物的代谢活化改变 许多已经完成流行病学研究癌症相关NQO1的基因多态性不同吸烟。这些都表明，NQO1的基因变异大肠癌，肺癌，急性白血病，肾细胞癌，基底细胞癌的，但胶质瘤。吸烟是膀胱癌的重要因素，两个研究也显示了NQO1基因多态性膀胱癌的在这种分子流行病学研究中，我们进一步比较了NQO1的变异等位基因频率与患膀胱癌者年龄，性别匹配，和种族的对照组由于NQO1中苯并[a]芘代谢物作为基质，并转化为毒性较低的物质，我们推测随着NQO1的变异与基因相关的酶的活性降低吸烟者膀胱癌的风险较高材料与方法研究对象在这项研究中，我们克萨斯大学MD安德森癌症中心的诊断膀胱癌治疗没有年龄，病理的限制，所有病例。我们还创建了一个对象控制，从在休斯敦都会区最大的私人multispecialty招募。这些没有任何类型的癌症诊断是在年龄（± 5年），性别和种族相匹配的情况下流行病学数据的收集个人访谈。，45分结构化面试。人类学科制度随访数据是在社会人口特征，最近的和以前收集的，酒精消费，饮食摄取量，与癌症家族史。在采访结束，40毫升血液立即分析钠肝素管后续分子DNA的提取实验室人员将案件蒙蔽控制状态十二烷基硫酸钠标准/蛋白酶K法DNA从外周血淋巴细胞聚合酶链反应（PCR），限制性片段长度多态性的分析来确定NQO1的基因型使用Perkin -埃尔默公司9600 ，用50纳克DNA基因组PCR产物。5-TCCTCAGAGTGGCATTCTGC-3和反义引物5-TCTCCTCATCCTGTACCTCT -3来扩增230 bp的寡核苷酸，其中会包括NQO1基因609C→T的基因多态性。这个CT的过渡创造了一个新的HinfI限制的，是用来等位基因的变异来自野生。PCR中加入引物25，0.2mMdNTP，2.0氯化镁和1.5 Taq酶。经过5分钟95摄氏度的初始变性，单车条件如下：将PCR产物经电泳检测到1.5％琼脂糖凝胶含0.5毫克/毫升溴化乙锭PCR产物3.5％琼脂糖凝胶电泳在37夜野生型有一个HinfI网站，195 bp和