Evaluation of clean room中文版.docVIP

洁净室和其它可控环境的评估 这一章的目的是讨论各种主题，内容涉及大批量药品的无菌加工、剂量形式、案例、医用设备以及可控环境质量的建立、维护和控制。 本章讨论的内容包括：（1）基于微粒数限度的洁净室分级；（2）可控环境的评估程序；（3）人员培训；（4）评估程序设计和执行的关键因素；（5）取样计划的改进；（6）警戒限和行动限的建立；（7）取样的方法和仪器；（8）培养基和稀释剂；（9）微生物分离物的鉴定；（10）经由培养基灌装的操作评估；（11）术语。排除在本章以外的是一个关于注册药品可控环境的讨论，适用于国内灭菌产品的制备。这部分内容包括在《药物研制—无菌制备》797。 无菌工艺可控环境状态的评估和控制有多种方法可供选择。包含在本章内的数值并不代表绝对值和规定，只是指导性的。给出几种取样设备和方法，其中之一不能适度的表明保证微生物控制所需水平的数值的达到或者偏移本章所示数值之外，即为失控。取样和分析的不适当应用可能导致重大的可变性和易忽视污染的潜在。出现在本章中的取样用培养基，装置以及方法并不是规定性的，只是作为指导。一大部分无菌产品通过无菌工艺生产。由于无菌工艺依赖于工艺流程中微生物的排除和灌装期间微生物进入敞开容器的防止，因此产品的生物负荷和生产环境的微生物负荷一样，是和这些产品的无菌保证水平相关的重要因素。 洁净室级别的建立 洁净室的设计和结构以及环境控制包含在联邦标准209E。空气洁净程度根据空气中绝对微粒浓度来定义。用于划分可控环境洁净级别和空气微粒监测的方法也包含在其中。本联邦文件只适用于可控环境的空气微粒，并不打算描述活性和非活性微粒的本质。 联邦标准209E关于制药工业中洁净室和其它可控环境的应用已被制洁净室造商采纳，用来提供厂房、试车和设施维护规范。然而制药工业中可用的数据并不能提供一个非活性微粒数和可存活微生物浓度之间的关系的科学结论。电子工业中非活性微粒数的危险程度使得联邦标准209E的应用非常必要。但是制药工业中更多的涉及到活性微粒（如：微生物），而不是联邦标准中详细说明的总微粒数。制药工业中存在一个关于注射药品总微粒计算的明确关注。（见《注射剂中的颗粒物》788）。 洁净室中出现的微粒越少微生物存在的可能性越小，这一基本原理已被接受，并可为药品生产商和洁净室以及其它可控环境的建筑者在建立一个适当的设施时提供技术标准。 联邦标准209E在制药工业中的应用是基于≥0.5μm的所有微粒的限度。表1描述了联邦标准209E中适用于制药工业的空气微粒的洁净级别。制药工业涉及M3.5和以上的级别，级别M1和M3与电子工业相关，列在表1中作为比较。如果气流、温度和湿度不变，洁净室或其它可控环境中出现的微粒数越少操作条件下的微生物数越少已被广泛接受。洁净室被维持在一个在动态（操作）数据基础上操作控制的状态。 表1.空气微粒洁净级别 Class Name 级别名称 Particles equal to and larger than 0.5 μm ≥0.5μm的微粒 SI 国际单位制 U.S.Customary 美国惯例 (m3 ) 立方米 (ft3 ) 立方英尺 M1 — 10.0 0.283 M1.5 1 35.3 1.00 M2 — 100 2.8 M2.5 10 353 10.0 M3 — 1,000 28.3 M3.5 100 3,530 100 M4 — 10,000 283 M4.5 1,000 35,300 1,000 M5 — 100,000 2,830 M5.5 10,000 353,000 10,000 M6 1,000,000 28,300 M6.5 100,000 3,530,000 100,000 M7 — 10,000,000 283,000 根据联邦标准209E《洁净室和洁净区空气微粒洁净级别》（1992-11-11）改写。  可控环境评估程序的重要性 监测可控环境中的总微粒数，即使用一个可连续监测的电子装置，也不能提供全面的环境信息。粒子计数器的局限性在于它只能测量≥0.5μm的微粒，而空气中的微生物并不是自由漂浮的或单个的细胞，它们经常附着在10-20μm的微粒上。可控环境内的微粒数和微生物数一样，随着取样地点和取样时的操作变化。监测环境中的非活性微粒和微生物是一个很重要的控制手段，因为它们对于注射剂微粒和无菌能否达到要求有很重要的作用1。 可控环境的微生物监测也应当评估清洁与卫生操作的效果，这些由人员进行的操作可能对可控环境的生物负荷有影响。无论系统多么完善，微生物监测也不需要确定和测定出现在可控环境中的所有微生物污染。但是，常规的微生物监测应当提供有效信息，确定可控环境在一个适当的控制状态下运行。 由合格人员进行的环境微