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糖尿病的口服药物治疗 2、双胍类 二甲双胍肠溶片、二甲双胍缓释片 作用机制 1、减少肝糖原的输出 2、降低胰岛素抵抗，增加外周组织对葡萄糖的摄入和利用。 3、减缓肠道对葡萄糖的吸收速率 禁忌症 1、肾功损害 2、肝功能损害 3、孕妇 4、应激缺氧状态 5、年龄大于80岁禁用，65岁以上慎用 6、酒精中毒者 7、明显视网膜病变严重高血压 8、糖尿病患者食用血管内含碘造影剂时，在造影前及造影后48小时 内暂停使用二甲双胍 二甲双胍多重机制，全面降糖 Kirpichnikov D, et al. Ann Intern Med. 2002 ;137(1):25-33. Féry F, et al. Metabolism. 1997;46(2):227-33. DeFronzo RA,et al. J Clin Endocrinol Metab. 1991;73(6):1294-301. Green BD, et al. Eur J Pharmacol. 2006;547(1-3):192-9. 减少肠内葡萄糖吸收 增加活性GLP-1浓度 通过抑制糖异生和糖原分解，降低肝糖输出 提高外周组织 葡萄糖利用 降低游离脂肪酸水平 降低基础肝糖输出以达到减低空腹血糖 降低餐后血糖 全面降低血糖 二甲双胍 改善胰岛素敏感性改善β细胞对葡萄糖的应答 * 双胍类降糖药物的特征 可以降低空腹和餐后血糖;HbA1C可以下降1-2%. 降低VLDL;甘油三脂,升高HDL胆固醇. 不增加体重. 可以和诺和龙协同作用 与胰岛素联合使用,协助胰岛素的降糖作用，减少胰岛素用量。 美中不足： 腹泻；腹胀;恶心；厌食。 对于肾功能减退的病人，老年人，要警惕发生乳酸性酸中毒！ 肾功能不全 二甲双胍以原形 由肾脏排泄 二甲双胍 在体内聚集 乳酸性酸中毒 1. 格华止说明书. 2. Yale J-F, et al. J Am Soc Nephrol 16: S7–S10 3. 盐酸二甲双胍说明书. 肾功能不全患者禁用二甲双胍 二甲双胍 血清肌酐水平1 男性≥1.5mg/dL(132.6umol/L) 女性≥1.4mg/dL(123.8umol/L) 肌苷清除率60ml/min2 糖尿病的口服药物治疗 3、α葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖、伏格列波糖 作用机制 通过降低小肠上部的碳水化合物吸收来达到利用整个肠道完成碳水化合物吸收过程，从而减慢了葡萄糖的吸收速率 禁忌症 1、18岁以下 2、孕妇 3、肌酐清除率低于25ml/min 注意事项 1、与第一口饭同时服下 2、低血糖发作时应进食葡萄糖而非碳水化合物 α葡萄糖苷酶抑制剂 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 单糖 寡糖或双糖 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - 阿卡波糖的不良反应——胃肠道反应 细菌厌氧发酵 结 肠 碳水化合物 短链脂肪酸 丁酸 乙酸 丙酸 甲烷 CO2 H2 90-97% 被吸收 气体 + 排出 胃肠胀气 阿卡波糖的胃肠道不良反应最重 阿卡波糖与二甲双胍联用胃肠道不良反应加重！ 参考自FDA批准的药品说明书 胃肠道不良反应发生率 （恶心、腹痛、腹胀、腹泻、便秘等） 二甲双胍 6.4-53.2% 阿卡波糖 19-74% 伏格列波糖 0.1%-5% 糖尿病的口服药物治疗 4、胰岛素增敏剂 罗格列酮 作用机制 增加胰岛素敏感性 禁忌症 1、18岁以下 2、肝功能不全 3、水肿的患者 4、心功能3、4级的患者 注意事项2:罗格列酮的心血管禁忌 1.Eur Heart J 2007;28:88-136. 2.Diabetes Care. 2007 Jan;30 Suppl 1:S4-S41. 心功能NYHA3、4级心衰禁用1 ——2007年ESC/EASD糖尿病指南 心衰及其他心血管疾病慎用2 ——2007年ADA糖尿病指南 选用 糖尿病的口服药物治疗 5、非磺脲类促胰岛素分泌剂 瑞格列奈（诺和龙） 作用机制 禁忌症 重肝、肾功能不全者 6、其他口服糖尿病药物 新型降糖药物