第七版 病理生理学教材部分内容---细胞增值与凋亡PPT.pptVIP

细胞增殖和凋亡异常与疾病 杨 惠 玲 中山大学病理生理学教研室 第一节 细胞增殖异常与疾病 细胞周期的概述 细胞周期的调控 细胞周期调控异常与疾病 调控细胞周期与疾病的防治 细胞增殖 细胞分裂和再生的过程 细胞通过分裂进行增殖，使遗传信息传给子代,保持物种的延续性和数量增多 是多阶段、多因素参与的有序的调节过程 for their discoveries of key regulators of the cell cycle 细胞周期 概念 增殖细胞从一次分裂结束到下一次分裂开始 所经历的时期和顺序变化(细胞增殖周期) 分期 G1期 ( first gap phase，DNA合成前期 ) S期 ( synthetic phase，DNA合成期 ) G2期 ( second gap phase，DNA合成后期 ) M期 ( mitotic phase，有丝分裂期 ) 分类 周期性细胞(连续分裂细胞):表皮、骨髓细胞 G0期细胞(休眠细胞):肝、肾细胞 终端分化细胞(不分裂细胞) ：神经、心肌细胞 特点 单向性：细胞沿G1→S→G2→M方向推进 阶段性：细胞可因某种原因而在某时相停滞 待生长条件适合后重新活跃到下一时相 检查点: 各时相交叉处 决定细胞下一步的增殖分化趋势 细胞微环境：细胞外信号、条件等 细胞增殖异常与疾病 细胞周期的概述 细胞周期的调控 细胞周期调控异常与疾病 调控细胞周期与疾病的防治 细胞周期的调控 细胞周期自身调控 细胞外信号对细胞周期的调控 增殖信号： GF →cyclin↑CDI↓→细胞增殖↑ 抑制信号： TGF-β→cyclin/CDK↓CDI↑→细胞增殖↓ 细胞周期的自身调控 周期素 细胞周期素依赖性激酶 细胞周期素依赖性激酶抑制因子 细胞周期检查点 周期素（cyclin） 周期素 细胞周期素依赖性激酶 细胞周期素依赖性激酶抑制因子 细胞周期检查点 细胞周期素依赖性激酶 (CDK ) CDK： 丝氨酸/苏氨酸 (Ser/Thr)蛋白激酶 CDK家族:CDKl~9 CDK的调控: 活化：Cyclin CDK活化激酶(CAK) CDK自身的磷酸化 灭活：CDI 细胞周期素依赖性激酶 (CDK ) CDK： 丝氨酸/苏氨酸 (Ser/Thr)蛋白激酶 CDK家族:CDKl~9 CDK的调控: 活化：Cyclin CDK活化激酶(CAK) CDK自身的磷酸化 灭活：CDI CDK的灭活 周期素 细胞周期素依赖性激酶 细胞周期素依赖性激酶抑制因子 细胞周期检查点 细胞周期素依赖性激酶抑制因子(CDI) Ink4 ( 1nhibitors of kinase4 ) Kip ( kinase inhibitory protein，Kip ) Ink4: CDK4的抑制蛋白 P16Ink4a、P15Ink4b、P18Ink4c、P19Ink4d等 抑制CDK4活性 特异地与CDK4/6结合，防止其与cyclin再结合 降低cyclin/CDK复合物的稳定性 细胞周期素依赖性激酶抑制因子CDI Ink4 ( 1nhibitors of kinase4 ) Kip ( kinase inhibitory protein，Kip ) Kip: CDK的抑制蛋白 p21wafl、p27kip1和p57kip2等 抑制CDK N端保守序列-非共价键-cyclin/CDK复合物结合 ∣ ∣ ↘ ↙ 三元体或四元体 P21wafl: 作用: 较强，作用谱较广 合成途径:P53依赖性和P53非依赖性 P27kip1： 作用：停止细胞分裂，抑制细胞周期 周期素 细胞周期素依赖性激酶