第十三章生药物和基因工程物分析概念.ppt

第十三章 生化药物和基因工程药物分析概念 第一节 概述 生物药物（biopharmaceutics或biopharmaceuticals）是利用生物体、生物组织或器官等成分，综合运用生物学、生物化学等学科的原理与方法制得的天然生物活性物质以及人工合成或半合成的天然物质类似物。  生物药物主要包括生化药物（biochemical drugs）、生物技术药物（bio-technology drugs)和生物制品（biological products)等。 生化药物是从动物、植物及微生物等生物体分离纯化制得的生化基本物质，以及用化学合成、微生物合成或现代生物技术制得的生命基本物质及其衍生物、降解物以及大分子的结构修饰物等，如氨基酸、多肤、蛋白质、酶、多糖、脂质、核昔酸类等。 生物技术是利用生物体或其组成部分发展产品的技术体系，用现代生物技术研制的药物称为生物技术药物（或生物工程药物）。 基因工程药物（Genetic engineering drugs）：系指先确定对某种疾病具有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白合成过程的基因分离、纯化或进行人工合成，利用重组DNA技术加以改造，最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中不断繁殖，并能进行大规模生产具有预防和治疗这种疾病的蛋白质，通过这种方法生产的新型药物称为基因工程药物。 生物制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和体液等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。 一．生化药物和基因工程药物的定义 1.生化药物 2.基因工程药物 二、生化药物和基因工程药物的种类（一）生化药物的种类1.氨基酸、多肽与蛋白质类药物：单氨基酸、氨基酸衍生物和复合氨基酸类，消化道多肽、下丘脑多肽、脑多肽、激肽等；动、植物蛋白。2.酶类与辅酶类药物：蛋白水解酶类、凝血酶及抗栓酶，辅酶Q10等。 3.多糖类药物:肝素、硫酸软骨素A和C;灵芝多糖、人参多糖、海藻多糖、多糖等类肝素。 4.脂质类药物:多价不饱和脂肪酸（PUFA）、磷脂类、固醇类类等。5.核酸及其降解物和衍生物类药物:RNA、DNA、多聚胞昔酸、琉基聚胞昔酸、ATP和cAMP等。 （二）基因工程药物的种类 基因工程DNA重组药物主要成分为多肤或蛋白质类，大致可分为以下三大类： 1.激素类及神经递质类药物：人生长激素释放抑制因子（human somatotin )，人胰岛素（human insulin)，人生长激素（human growth hormone） 2.细胞因子类药物：人干扰素（human interferons），人白细胞介素（human interleukina)，集落刺激因子（colony-stimulating factors，CSF)，促红细胞生成素（erythropoietin，EPO） 3.酶类及凝血因子类药物：单克隆抗体、疫苗、基因治疗药物、白介素、生长因子、内啡肽、反义药物、人生长激素、促红细胞生成素、肿瘤坏死因子等。 三、生化药物和基因工程药物的特点 1.基因工程药物具有细胞和组织特异性，形成受体一配体复合物；多数细胞因子具有多功能性，具有广泛的药理活性；细胞因子间存在复杂的相互作用，临床使用有时需要几种生长因子配合使用；具有低免疫活性。许多基因工程药物是参与人体一些生理功能所必需的蛋白质，极微量产生显著的效应。 2.分子量大 大部分为蛋白质、多肤、多糖、核酸类等大分子的化合物，有的化学结构不确定，分析时需进行纯度检查和分子量的测定。对大分子的药物而言，即使组分相同，由于分子量不同而产生不同的生理活性。3.结构确证难 4.全过程的质量控制 原材料、生产过程和产品的质量控制。 5.生物活性检查 生物检定法6.安全性检查 例如热原检查、过敏试验、异常毒性试验、致突变试验和生殖毒性试验等。7.效价（含量）测定 通过理化分析进行含量测定，但酶类需进行效价测定或酶活力测定，以表明其有效成分的生物活性。 8.生化药物和基因工程药物生物活性质量控制特点。 生化药物和甚因工程药物生物活性质量控制对比 第二节质量检验的基本程序与方法一、鉴别试验（一）理化鉴别法 1.化学鉴别法 利用药物与某些试剂在一定条件下的呈色反应、沉淀反应等，生成具有颜色的产物或沉淀进行鉴别。 2.紫外分光光度法 利用药物中的共扼系统在紫外区有特征吸收用于鉴别。蛋白或多肽分子的最大吸收波长是固定的。 3.高效液相色谱法 利用对照品溶液和供试品溶液色谱图的保留时间和肽图谱的一致性进行鉴别。凡有紫外吸收的物质均能在图