2011药用水验证方案.docVIP

TOBISHI 厂房与设施验证 页次： PAGE １７／17 PAGE 　　　　　　　　　 验 证 方 案 验证项目名称 制药用水系统的再验证方案 页次：1/17 验证方案编号 分 类 厂房与设施验证 起 草 人 日 期 年 月 日 Xxxx审核 日 期 Xxxx审核 日 期 Xxxx审批 日 期 xxxxx批准　 日 期 修改内容 增加微生物警戒限度、纠偏限度分析评价 修改原因 药品质量管理规范（2010年修订）要求 修改人 修改时间 目 录 引言 1.1概述 1.2验证目的 1.3验证职责 1.4制药用水系统描述 1.5验证文件 　 2.　验证合格标准 3． 制药用水系统监测计划 4.　验证的实施及结果评价 4.1生活饮用水的验证 4.2纯化水的验证 4.3注射用水的验证 5．制药用水的验证总结及建议 PAGE 引言 1.1 概述： 1.1.1公司药品（注射剂）生产所使用的制药用水是由B区一层水处理间的水系统生产，此水系统包括纯化水系统和注射用水及纯蒸汽系统。 1.1.2水系统是完成安装及IQ、OQ、PQ后，为针剂车间常年提供制药用水，每年按规定的监测计划进行监测及验证计划进行再验证工作，证明了该系统运行是稳定的，能够提供质量合格的制药用水。 1.1.3此次水系统的验证是为生产车间长期供水情况下而提出的长期考察方案。在注射剂生产的同时，按预定的监测计划对水系统各使用点进行监测，确认符合标准要求。 1.2验证目的：确认纯化水系统、注射用水及纯蒸汽系统是否符合GMP要求，考察系统的生产运行及质量监测状况，对增加的警戒限度、纠偏限度进行确认，保证系统可以长期稳定的按照工艺要求提供合格制药用水。 1.3验证职责： 验证负责人员起草验证方案。 验证小组负责验证的实施。 质量管理部验证管理负责审核验证方案，并对验证结果进行评价。 1.4制药用水系统描述： 　　生产厂家： 安装位置： 1.4.1纯化水系统： 概述：xxxxxxxxxx 水处理系统，它的核心是RO反渗透和EDI电除盐设备以及前预处理系统，淡水产出能力为3吨/小时，主要为制水间的蒸馏水机制备注射用水和纯蒸汽提供原料水，也为生产车间、质检化验室、动物室和科研实验室等提供清洗和实验用纯化水，生产车间采用循环供水。本设备采用西门子PLC控制，HITECK触摸屏操作，正常情况下运行自动操作程序，也可以手动操作。 纯化水系统主要流程为： 加盐 饮用水→多介质过滤器→活性炭过滤器→软化器→5μm精密过滤器→RO反渗透→ NaOH加药装置 EDI电除盐→纯化水储罐→254nm紫外灯照射杀菌→0.22ｕm过滤器 →各使用点→纯化水储罐 2)纯化水制备工艺管理控制要点： 　A.　纯化水制备辅助系统要求：压缩空气压力：不小于0.5Mpa；饮用水压力：3bar～4 bar。 　B．多介质过滤：开关机原水（饮用水）自动反洗2min，定期手动清洗。 　C．活性炭过滤：开关机自动反洗2min，定期手动清洗。活性炭过滤器应定期纯蒸汽灭菌（115℃，10 　D．软化：经活性炭过滤的水流入软化柱进行水质除盐软化。 　E．反渗透：软化后的水经过5μm过滤器，被送入反渗透膜内，产水电导小于7.0μs/cm。 F. EDI：淡水进水压力不得大于0.4Mpa。电导小于1.0μs/cm，否则进行药剂清洗。 　　　　　G．254nm紫外灯照射杀菌和过滤：纯化水储罐中的水由供水泵送出，依次254nm紫外灯和0.22μm过滤器：供生产各使用点及蒸馏水机，并回流回纯化水储罐。 　　　　·在正式供水前，应在0.22μm过滤器后的取样口取样化验并合格。 　　　　 H．质检、科研清洗器具用水：另一管道供水，经1μm过滤器和0.22μm过滤器送至各使用点。 　　　　I．非生产期间运行操作： 1）停产期间，如果停机时间较短，系统应每7天运行60分钟以上，以防止微生物污染。 2）停产时间较长时（两个月以上），应对反渗透膜进行化学清洗并充满保护液。 注意：系统处于自动状态时，不得开启手动开关，反之亦然。 I．质量控制： 　 ·制水岗：制水岗纯化水取水口取样，项目包括：电导率、酸碱度、氨盐，生产用水时电导率每一小时记录一次，其它项目每二小时化验一次； 　　　　·质量控制部门：生产前制水岗取样口按《中国药典》标准进行全项检验，合格后才能生产使用，生产过程中，每周全项检验一次。 　1.4.2注射用水及