胆碱受体激动药 2ppt课件.pptxVIP

一、M 胆碱受体激动药 （一）、胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) [来源]1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过BBB，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。乙酰胆碱 由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。[药理作用] 1.心血管系统 （1）血管扩张作用2）减慢心率：Ach 使舒张期自动除极化延缓，窦性心率↓3）负性传导：延长房室结和普肯野纤维不应期， ↓传导4）负性肌力作用： ① ↓心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体〕 ② ↓心室肌收缩性（Ach 兴奋交感神经末梢，抑制NA释放）5）缩短心房不应期（2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌、恶心，呕吐， 嗳气，腹痛，排便 等。（3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑（4）眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视）（5）腺体分泌增加，支气管收缩?N 样作用（N-receptor）Neuroganglion, medulla of suprarenal, glandneuromuscular junction1） （＋）神经节 的NN受体——交感神经（＋）2）（＋）肾上腺髓质NN受体——肾上腺素释放3）（＋）骨骼肌NM受体——表现肌肉收缩——肌震颤gastrointestinal tract, urinarytract , eye, glands and respiratory tract 醋甲胆碱（methacholine）作用时间较Ach长（AchE水解较慢）对M受体选择性较强，心血管作用明显临床用于口腔粘膜干燥症禁用于支气管哮喘、冠脉缺血和溃疡病患者 卡巴胆碱（氨甲酰胆碱，carbachol）不易被AChE水解，作用时间较长，毒性较大全拟胆碱药，膀胱和胃肠道作用明显主要局部滴眼，治疗青光眼； 皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留阿托品的解救效果差。 贝胆碱（bethanechol）1. 性质稳定，不易被AchE 水解，可PO或注射2. 选择性作用于膀胱和肠道平滑肌3. 用于术后肠胀气和尿潴留4. 禁忌症同methecholine 胆碱脂类药物药理特性比较 药物 对AchE阿托品M样作用N样作用 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 Ach +++ +++ ++ ++ ++ + ++卡巴胆碱- + + +++ +++ ++ +++醋甲胆碱+ +++ +++ ++ +++ + + 贝胆碱- +++± +++ +++ ++ - 二、生物碱类（alkaloids）槟榔碱、震颤素（oxotremorine，active M－R in neuroganglion，工具药） 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]作用机制： 选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。毛果芸香碱1.对眼睛的作用(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压房水产生及回流降低眼内压调节痉挛(3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌 悬韧带晶状体2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。[临床应用]1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 闭角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角间隙狭窄 。 青光眼 开角型(open-closure glauconma 单纯性 青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。 2% pilocarpine治疗闭角型青光眼(angle-closure glaucoma)2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体连。3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。[不良反应] 眼科局部用药有视力模糊、眼痛、眉间痛和眼刺激症状。长期点眼可出现局部过敏症状，表现为结膜充血、睫状体充血、结膜炎、虹膜炎。