人工合成抗菌药药理学.ppt

　人工合成抗菌药 学习要求 掌握喹诺酮类药物的抗菌作用、作用机制、临床应用和不良反应。 掌握磺胺类药物的抗菌作用、作用机制、临床应用和不良反应。 掌握甲硝唑的应用。 熟悉甲氧苄啶的临床应用 喹诺酮类抗菌机制 临床应用： 几乎对各种系统G＋、G－菌引起的感染都有效 　1.呼吸道感染 2.泌尿道感染 3.肠道感染 4.胆道感染 5.前列腺炎 6.骨，皮肤，软组织，淋病等 肠道难吸收的磺胺药--肠道感染 柳氮磺吡啶： 　对结缔组织有特别新合力，并从肠壁　 　　结缔组织中释放出磺胺吡啶而起作用。 此外还有抗菌、抗炎和免疫抑制作用。 　用于溃疡性结肠炎。 外用磺胺药----局部感染 磺胺米隆(甲磺灭脓)： 灭菌作用不受脓液的影响，用于烧伤。 磺胺嘧啶银： 所含的银有收敛作用，使创面干燥，结痂和早期愈合。　 　且不受脓液的影响。 复习思考题 1、SD为什么常与TMP合用？ 2、为什么磺胺类不宜与普鲁卡因合用？ 　　　　　　　 云南中医学院药理教研室 Pharmacology 喹诺酮类： 一类含有4-喹诺酮类合成抗菌药物，属于静止期杀菌剂. 是临床治疗细菌感染性疾病的主要药物。 第一节 喹诺酮类 喹诺酮类基本结构 第一代 第二代 第三代 　萘啶酸（1962） 、吡哌酸(1974 ) 氟喹诺酮类 (克林沙星、加替沙星等) (诺氟沙星、依诺沙星、环 丙沙星、氧氟沙星　1980) 喹诺酮类药物的分类　 最新氟喹诺酮类 第四代 新氟喹诺酮类 (格帕沙星、左氧氟沙星等） 在母核6位上引入了氟原子，组织中分布广，血浆浓度高，t1/2长等 抑制细菌DNA回旋酶和DNA拓扑异构酶IV 抗菌谱广: 对G+菌、G-菌、衣原体、支原体、厌氧菌等有效 抗菌机制 氟喹诺酮类抗菌药的共同特点 　　DNA旋转酶对于细菌的复制，转录和修复起决定作用，而拓扑 异构酶Ⅳ在细菌细胞壁的分裂中对染色体的分裂起决定作用。喹诺 酮类药物通过抑制这两种酶，阻断细菌DNA复制，从而发挥抗菌作用。 常用喹诺酮类药物 诺氟沙星(norfloxacin) 特点：在尿、肠道中浓度高 环丙沙星(ciprofloxacin) 特点：对G-菌作用强 氧氟沙星(ofloxacin) 特点：痰、尿液、脑脊液浓度高 对结核杆菌有效 　　　耐药机制 通过染色体突变引起 1、细菌ＤＮＡ超螺旋酶改变：与细菌高浓度耐药有关（DNA gyrA 基因的突变） 2、细菌细胞膜蛋白孔道改变和缺失：与细菌低浓度耐药有关 不良反应 1、胃肠反应:主要常见 2、神经系统：少见表现为头痛、头晕、 失　 　 眠、偶尔抽搐（癫痫史者不宜用） 3、过敏、转胺酶升高 4、幼年动物的关节软骨有损害。 第二节 磺胺类与甲氧苄啶 一、磺胺类： 优点：疗效良好，使用方便 性质稳定，价格低廉 分类：根据用途及吸收 1.肠道易吸收类: 2.肠道难吸收类:SG, PST, SST 3.外用磺胺类:SA, SD-Ag, SML SO2NH2 NH2 二氢蝶啶 L谷氨酸 二氢叶酸 二氢叶酸合成酶 四氢叶酸 二氢叶酸还原酶 磺胺类 TMP NH2 PABA COOH (人及动物) 外源性叶酸 叶酸还原酶 　　抗菌作用机理 嘌 呤 、 嘧 啶 抗菌特点 1.为慢效抑制剂 2.必须足量足程,首次加倍 3.易受脓液坏死组织或普鲁卡因代产物PABA的 影响,使磺胺药效下降,故在局部感染应清创 排脓,且不应与普鲁卡因合用. 4.哺乳动物可利用外原性叶酸,故对人毒性小. 临床运用 ① 全身性感染：脑膜炎、中耳炎 ② （轻症）泌尿，呼吸，肠道等感染 ③ 与甲氧苄胺嘧啶 （TMP）合用 ！ 不良反应及其防治 1)肾脏损害 　(1)碱化尿液(加等量NaHCO3),多饮水。 (2)避免长期,定期查尿:如有结晶尿则停药 (3)老年肾功能不良,脱水、少尿及休克病人慎用  2)过敏反应:多为皮疹、药热、哮喘 剥脱性皮炎, 3)造血系统影响 4)其它:恶心、呕吐、眩晕、头痛 二、甲氧苄胺嘧啶 （TMP） (1)抑制二氢叶酸还原酶, 阻止细菌核酸的合成。(2)与磺胺合用,可叶酸遭双重阻断,作用增强。