噻吩乙酸合成方法及其在制药领域中应用.docVIP

噻吩乙酸合成方法及其在制药领域中应用 　　【摘要】本文综述了近期国内外合成及生产噻吩乙酸的方法，总结了各方法的优缺点，同时得出了噻吩乙酸生产的将来发展方向，具有一定的指导意义。在制药领域方面，作者对噻吩乙酸在医药领域，尤其是抗生素方面进行了综述，得出噻吩环类抗生素的优势。针对医药、农药等领域的发展，噻吩乙酸的需求将进一步加大，期望得到一种切实可行的生产方案。 　　【关键词】噻吩乙酸 合成 医药 应用 　　Abstract： This paper reviews the recent methods of synthesis and thiophene acetic acid production at home and abroad， summarizes the advantages and disadvantages of each method， and it is concluded that the development direction in the future， of thiophene acetic acid production has a certain guiding significance. In pharmaceutical field， the author of thiophene acetic acid in the field of medicine， especially antibiotics were summarized， it is concluded that thiophene ring the advantage of the class of antibiotics. In view of the development of medicine， pesticide， and other fields， thiophene acetic acid demand will increase further， expect to get a kind of feasible production plan.. 　　Key word： Synthesis of thiophene， acetate， medicine， application 　　2一噻吩乙酸是一种重要的有机合成中间体，它可以较为容易将噻吩环引入到其他化学物质中去，故广泛地用于医药和农药的合成，如合成广谱抗菌药头孢噻吩、头孢噻啶、头孢西丁等。近年来，国外又用2一噻吩乙酸研制出许多薪型头孢菌素抗生素，如头孢三唑、头孢尼特罗和呋烟腙等，这会将较大比例占领整个抗生素领域。另外，2-噻吩乙酸在农药、染料及其精细化工领域也有着广泛的应用，但一直以来，噻吩乙酸的合成是供不应求，较大程度抑制了噻吩乙酸类医药、化工产品的生产。本文综述了2-噻吩乙酸的合成技术进展，期望能为将来找到一种产率高，耗能低，三废少的生产方案提供参考，推动我国噻吩系列衍生物开发利用。 　　一、主要合成路线 　　（一）酰化法制2-噻吩乙酸 　　噻吩经乙酰化得2一乙酰噻吩，再与乙醇、硫磺粉、氨水在加压条件下进行Wingemdt反应生成2一噻吩乙酰胺，最后水解得到2一噻吩乙酸，收率仅为20.9%，且要高压操作，条件苛刻。 　　（二）2一噻吩乙酸酯水解法制2-噻吩乙酸 　　噻吩经氯甲基化得到2一氯甲基噻吩，然后将2一氯甲基噻吩和一氧化碳、甲醇、氢氧化钾在钴盐的催化下加压生成2一噻吩乙酸酯。再经水解制得目标产物，该过程中2一氯甲基噻吩很不稳定，密闭时有爆炸的危险，不能长时间存放，只能短时间低温保存。该方法不适于工业化生产。 　　（三）噻吩乙腈水解法 　　由噻吩经氯甲基化反应得到2一氯甲基噻吩，直接进行氰化反应得到2一噻吩乙腈，再经水解制得2一噻吩乙酸。这种方法中间产物2一氯甲基噻吩不稳定，不能长时间贮存，密闭时有爆炸危险。并且本反应需要使用剧毒物质氰化钠高浓度铂催化剂，从安全性和经济角度考虑，不适合规模化生产。 　　（四）2一乙酰噻吩重排水解法制2-噻吩乙酸 　　2一乙酰噻吩用三氟化硼·乙醚复合物和四醋酸铅进行氧化重排生成羧酸酯，再经水解制得，本方法较为可取，但本法原料较昂贵，反应条件不应控制，故不宜工业化生产。 　　（五）噻吩为原料进行（Friedel一Crafts）酰化法制2-噻吩乙酸 　　以噻吩为原料，在碘的催化下与乙酸酐进行Friedel一Crafts酰基化反应生成2一乙酰噻吩，该中间体在三氟化硼催化下用四醋酸铅氧化重排生成2-噻吩酰甲酯，再经水解得目标产物。该路线虽需要大量的碘，但本法反应条件温和、反应时间短、易操作、总收率高，适用于工业化生产。 　　综上可知，噻吩乙酸的制得，几乎都是噻吩基团外接的酰化基团制得噻吩