胆碱受体激动药和作用于胆碱脂酶药.pptxVIP

第一节 胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists)一、M、N胆碱受体激动药：Ach、 氨甲酰胆碱二、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱 氨甲酰甲胆碱三、N胆碱受体激动药：烟碱 一、M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) [来源]1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。1.1 M样作用由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。1.1.1 心血管系统1.1.2 平滑肌1.1.3 腺体1.1.4 眼1.1.1 心血管系统1.血管舒张：血压下降，激动M3，EDRF释放，邻近平滑肌细胞松弛2.心率减慢：窦房结舒张期自动去极延缓，复极化电流增加，延长动作电位达阈值时间3.减慢传导能力：延长房室结与蒲氏纤维不应期4.减弱心肌收缩力：对心房的抑制大于心室5.缩短心房不应期：迷走神经作用1.1.2 平滑肌1.胃肠道：+，增加胃肠平滑肌蠕动，促进分泌2.泌尿道：增加泌尿道平滑肌蠕动，膀胱括约肌舒张3.支气管、胆道：收缩1.1.3 腺体：促进分泌，汗、泪、唾液、气管腺体、消化道腺体等1.1.4 眼：虹膜括约肌、睫状肌收缩 缩瞳 调节近视 滴眼液1.2 N样作用1.2.1 激动N1-R：肾上腺髓质嗜铬细胞+，释放NA，平滑肌收缩，腺体分泌、心肌收缩力增加、小血管收缩，BP上升1.2.2 激动N2-R：骨骼肌+，收缩1.3 中枢作用CNS存在胆碱能神经元，释放Ach大脑：M-R；脊髓：N-R拟胆碱药：增进记忆M-R阻断药：镇静、健忘、全麻二、M胆碱受体激动药毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。2.1.对眼睛的作用1.缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。2.降低眼内压房水产生及回流房水出路3.调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌 悬韧带 晶状体2.2 对腺体作用：皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌2.3 平滑肌：+，肠道、支气管、子宫、膀胱及胆道 收缩2.4 心血管系统：心率短暂减慢，机理不详[临床应用]主要用于眼科，不作全身应用1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 闭角型(angle-closure glauconma充血性 青光眼)：前房角间隙狭窄 青光 眼 开角型(open-closure glauconma单纯性 青光眼)：小梁内皮细胞变性、脱 落或增生，网眼变窄或闭塞2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连3.口腔干燥：口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥[不良反应]眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗[注 意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用三、N胆碱受体激动药烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。[毒性作用]临床上无实用价值，毒理上有很大的意义剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。[药理作用]小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。毛果芸香碱无下列哪种作用 ? Ａ、降低眼内压? Ｂ、调节麻痹? Ｃ、调节痉挛? Ｄ、缩瞳? Ｅ、吸收后可使腺体分泌 增加 毛果芸香碱的作用是 ? Ａ、缩瞳、降低眼内压? Ｂ、扩瞳、减少腺体分泌? Ｃ、扩瞳、增加腺体分泌? Ｄ、缩瞳、升高眼内压? Ｅ、缩瞳、调节麻痹?第二节 胆碱脂酶抑制剂胆碱酯酶(cholinesterase,ChE) 乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶 acetylcholinesterase,AChE)ChE水解快 突触后膜、红细胞、肌 假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶 Bu-ChE pseudocholinesterase) 胶质细胞、血浆、肝Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等抗胆碱酯酶药 难逆性