常见肾小球疾病发机制及其早期诊断.docVIP

一、关键科学问题及研究内容 （一）本项目将集中解决如下关键科学问题：1. 肾小球早期损伤的细胞学基础和分子机制及其干预措施 2. 肾小球疾病发生的遗传学背景及环境表观遗传学调控机制 3. 肾小球疾病早期诊断生物标志物的发现及验证 其学术内涵包括： 1. 肾小球早期损伤的细胞学基础和分子机制及其干预措施 （1）足细胞损伤 蛋白尿的防治一直是肾小球疾病研究的重点内容，足细胞损伤又是蛋白尿成因的关键所在，研究发现，免疫、炎症、感染（病毒和细菌）、毒物、药物、代谢及血流动力学异常等多种因素均能直接或间接地导致足细胞损伤。足细胞成熟表型的维持是其行使正常生理功能的结构基础。病理条件下，足细胞出现极性丢失、表型改变是造成肾小球滤过屏障损坏的一个重要机制。始于足细胞的损伤，可介导肾小球血管内皮细胞及系膜细胞的活化，，肾小球。然而目前造成足细胞表型改变的因素及机理尚不，对足细胞、内皮细胞及系膜细胞相互作用机制缺乏研究，对的作用及机制尚不明确，这些问题亟需深入研究。 （）缺乏针对足细胞损伤机制的干预措施 足细胞损伤机制的阐明为以足细胞为导向的干预治疗奠定了基础，也使研发和应用这类药物成为可能。保护足细胞损伤可阻滞蛋白尿的发生、减轻肾组织病变、改善症状、延缓肾脏疾病的进展。在前期工作中，我们发现氧化应激、Wnt/β-catenin信号通路mTOR信号通路在足细胞早期损伤过程中发挥了重要作用。本研究将