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化学制药工艺学实验讲义 前 言 制药工艺学是一门实践性很强的学科，其实验是依据制药工艺学教学大纲及实验大纲的要求编写而成，目的是通过实验加深对制药工艺学的基本理论和基本实践操作的理解，掌握药物制备工艺条件筛选的基本方法；掌握对药物进行结构修饰的基本方法，了解拼合原理咋药物制备中的应用，并培养学生理论联系实际的作风，实事求是、严格认真的科学态度与良好的工作习惯。 由于时间仓促，限于作者水平，书中难免有欠妥、不当之处，敬请广大读者和同仁提出宝贵意见。 编者 2012年3月 学校：四川理工学院 院系：化学与制药工程系 姓名：Xiaosinger 电话邮箱：1174050379@ 目 录 实验一 阿司匹林的制备工艺………………………………………………………3 实验二 扑热息痛制备工艺…………………………………………………………6 实验三 苯乐来制备工艺……………………………………………………………8 实验四 水杨酰苯胺制备工艺………………………………………………………10 实验五 苯佐卡因制备工艺…………………………………………………………13 实验六 苦杏仁酸制备工艺…………………………………………………………15 实验七 巴比妥制备工艺……………………………………………………………18 实验八 地巴唑制备工艺……………………………………………………………21 实验一 阿司匹林的制备工艺 阿司匹林（aspirin），化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，为解热镇痛药，用于治疗感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。化学结构式如下： 阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp135℃～140℃，易溶于乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。 一 实验目的 掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作； 熟悉搅拌机的安装及使用方法。 掌握水杨酸的限量检查方法。 二 实验原理 三 实验材料与设备 实验设备与仪器 恒温水浴锅、红外灯、熔点仪、电子分析天平、真空泵、托盘天平、机械搅拌器、球形冷凝管、100mL三口烧瓶、电热套、布氏漏斗、滤纸、抽滤瓶、100mL圆底烧瓶、烧杯（250mL，500mL、1000mL）、温度计、量筒、移液管（1 mL）、容量瓶（100 mL、1000 mL）、吸耳球、滴管、称样纸、药匙。 实验试剂 水杨酸、浓硫酸、乙醇、冰醋酸、醋酸酐、浓盐酸、活性炭、硫酸铁胺、去离子水 实验前准备 硫酸铁胺指示液的配制：取硫酸铁胺8g加水100 mL使溶解即得。 稀硫酸铁胺溶液的配制：取1mol/L盐酸溶液1 mL，加硫酸铁胺指示液2 mL后，加适量冷水，制成100 mL溶液，摇匀。 水杨酸对照品的配制：精密称取水杨酸0.1g，加少量水溶解后，加入1mL冰醋酸，摇匀。加适量冷水，制成1000mL溶液，摇匀。精密吸取1mL，加入1mL乙醇，48mL水及1mL新配制的稀硫酸铁胺溶液，摇匀。 四 实验步骤 1 、水杨酸酯化 在装有搅拌及球形冷凝器的100mL三口瓶中，依次加入水杨酸10g，醋酐14mL，浓硫酸5滴。开动搅拌机，置油浴加热，待温度升至70℃时，维持在此温度反应30分钟。停止搅拌，稍冷，将反应液倾入150mL冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部析出。抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，得粗品。 2 、阿司匹林精制 将所得粗品置于附有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中，加入30mL乙醇，于水浴加热至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性炭回流脱色10分钟，趁热过滤。将滤液慢慢倾入75mL热水中，自然冷却至室温，析出白色结晶。待结晶析出完全后，抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，置于红外灯下干燥（干燥时温度不超过60℃为宜），测熔点，计算收率。 3、水杨酸限量检查 取阿司匹林0.10g，加乙醇1mL溶解后，加冷水适量，制成50mL溶液。立即加入1mL新配制的稀硫酸铁胺溶液，摇匀；30s内如显色，与对照品比较不得更深，水杨酸的限量为0.1%。 五 注意事项 （1） 水杨酸应当预先干燥，醋酸酐也应是新蒸的并且纯度较高；取用浓硫酸、醋酸酐的量筒和反应器也应干燥。 （2） 醋酸酐具有催泪性和腐蚀性，取用时必须带乳胶手套并在通风橱中进行，不慎沾上时应及时用大量清水冲洗。 （3） 反应温度不宜过高，时间也不要太长，否则会增加副产物的生成。 （4） 用溶剂重结晶时溶液不宜加热过久，也不宜采用高沸点溶剂，因为乙酰水杨酸容易受热分解。 （5） 乙酰水杨酸受热后溶液分解