T淋巴细胞亚群在口腔扁平苔癣发病机制中作用.docVIP

T淋巴细胞亚群在口腔扁平苔癣发病机制中作用 　　【摘要】 口腔扁平苔癣（OLP）是最常见的口腔黏膜疾病之一，发病机制尚不明确，因其具有癌变潜能，WHO将其列为癌前状态。研究表明，T淋巴细胞亚群与口腔扁平苔癣的发病密切相关。本文就辅助性T细胞与OLP、调节性T细胞与OLP、细胞毒性T细胞与OLP等研究进展作一综述。 　　【关键词】 口腔扁平苔癣；T淋巴细胞亚群；细胞因子；Th1和Th2漂移学说；T细胞抵抗；反抑制 　　【中图分类号】R758.65. 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）01-0226-01 　　口腔扁平苔癣 （oral lichen planus，OLP）是一种口腔黏膜炎症性疾病，与自身免疫有关。OLP病损组织上皮下有淋巴细胞浸润带形成，主要由T淋巴细胞组成，且活化的T细胞常与受损的角质形成细胞毗邻，因此认为OLP为T细胞介导的免疫反应。 　　T淋巴细胞来源于骨髓，在胸腺内发育成熟，然后移行至外周淋巴组织，执行特异性细胞免疫应答。近年来研究发现，OLP患者体内存在T细胞亚群的改变，如Th1/Th2的平衡失调，调节性T细胞比例上升，CD4+T细胞和CD8+T细胞比例的改变等。本文就此方面的研究进展作一综述。 　　1.辅助性T细胞（T helper cells，Th） 　　Th1细胞亚群主要分泌Th1型细胞因子：干扰素γ（Interferon-γ，IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、白细胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）；Th2细胞亚群主要分泌Th2型细胞因子：白细胞介素-4、6、10（Interleukin-4，6，10，IL-4，6，10）。 　　1.1 Th1型细胞因子 　　IFN-γ是最典型的Th1型细胞因子，其主要作用是通过上调MHC-Ⅱ类分子及黏附分子的表达，促进细胞毒性T淋巴细胞（Cytotoxic T lymphocytes，CTL）的活化，活化的CTL可产生大量的IFN-γ，形成连锁反应。Bai[1]等从基因水平上证实IFN-γ在OLP的发生发展过程中起着重要作用。 　　TNF-α可刺激单核细胞产生IL-1，IL-6，TNF-α和趋化因子，并能促进Th细胞向Th1细胞分化。Khan等[2]通过免疫组化观察发现在OLP病损局部，病损区域的上皮细胞同时表达TNF-α受体TNFR-1。故他们推测TNF-α可能通过与其受体的结合介导上皮细胞的程序性细胞死亡。OLP病损处T细胞分泌趋化因子RANTES，可激发??大细胞脱颗粒作用，进而释放TNF-α，而TNF-α可以进一步增加RANTES的分泌，这种“瀑布效应”可能参与OLP的慢性发展过程[3]。 　　IL-8是一种在损伤和炎症组织中所引起的宿主反应中起到重要调节作用的细胞因子，它不仅可作为中性粒细胞的活化剂，亦可对中性粒细胞、T细胞和嗜碱性粒细胞起到重要的趋化作用。Rhodus等[4]分别在OLP患者的唾液和病损组织渗出液中检测到IL-8增高，这表明，OLP病损部位和患者全身产生的TNF-α或IL-1β可能刺激了IL-8的产生，而IL-8又通过趋化作用引起更多的T细胞在OLP病损部位聚集。 　　IL-2可以促进CD4+T细胞、Th1细胞及CTL的活化、增殖，从而放大免疫效应。 　　1.2 Th2型细胞因子 　　IL-4是最主要的Th2型细胞因子。研究发现IL-4在OLP病损处局部表达缺乏。IL-4可抑制Th1细胞形成，阻断IFN-γ产生，也可削弱CTL的细胞毒效应，这与OLP病损中IL-4缺乏所导致的结果是一致的。另外，IL-4可促进T细胞产生更多的IL-4，从而维持Th2细胞的分化状态。 　　IL-6在OLP病损、血清和唾液中明显升高[5]。多数学者认为IL-6在OLP中可能发挥双重功能：一方面促进角质形成细胞的增殖进而导致上皮增生，一方面对基底细胞的程序性死亡过程起到放大作用，另外还可能与T细胞浸润和B细胞增殖有关。在Th细胞的分化过程中，IL-6起了重要的双重作用：一是通过诱导IL-4基因表达促进Th2细胞的分化，二是通过诱导细胞因子信号抑制蛋白-1的表达抑制Th1细胞的分化.因此，IL-6是促进Th2分化的重要细胞因子。 　　IL-10在OLP中的研究不多。有研究发现，OLP患者血清IL-10升高，而IL-10能促进体液免疫、抑制细胞免疫，提示OLP存在细胞免疫的缺陷。国外研究发现，OLP患者外周血中的IL-10是下降的，认为OLP病损处抑制细胞毒性的免疫功能缺乏，导致外周血中IL-10下降[6]。 　　1.3 Th1和Th2漂移学说 　　近年来，Th1/Th2漂移