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氨甲喋呤在皮肤科的新用途 y,r) 旦里堂鏖壁挂童盟 甲毫,皮瞅 综述与译文 一易 氨甲喋呤在皮肤科的新用途 中国医学科学院皮肤病研究所墨旦壅综述R 顾有守审校 3 摘要氨甲喋呤在临床上应用已有近4O年历史.皮肤羁早期用予治疗银屑病,皮肌炎取得肯 定效果,近十年来又用于治疗淋巴瘤样丘寄翥,结节病,类风湿性自细胞碎裂性血管炎,皮肤结 节性乡动脉炎,自塞病,荨麻疹,S~zary综台征,角化棘皮瘤及外用治疗银屑病都取得了较好 效果.由于乡采用每周小剂量氨甲喋呤疗法,故应用安全,哥作用少见 氨甲嗓呤(rilethotrexate,MTX) 是二氢叶酸还原酶抑制剂,能阻断四氢叶酸 的合成,从而影响胸苷酸及肌苷酸的台成, 导致DNA,RNA合成障碍,达到抗细胞增 殖的目的MTX作为抗代谢药于1953年在 临床上首先用于治疗肿瘤,1958年起开始应 用于皮肤科临床.主要治疗银屑病,也可用 于毛发红糠疹,皮肌炎,蕈祥肉芽肿,天疱 疮,急性痘疮样苔藓样糠疹等病z1.随 着对MTX作用机理的深入了解,证实MTX 不仅有抗细胞增殖作用,而且有免疫调节和 抗炎作用_21,因此也用于其他皮肤病的 治疗,现将近年来有关这方面的情况综合介 绍如下. 一 .淋巴瘤祥丘疹病(LP) LP为淋巴细胞增殖性疾病,临床上表 现为良性,而组织学上为恶性,约1O%最终 可发展成恶性淋巴瘤.Warttzin等!1用M TX治疗了3例LP,2例有复发性丘疹,另 1例恶性型LP伴肿瘤样皮损,均经病理证 实.MTX用法:每周口服5~25mgJ初用 10w15m~:/w,见效后减到5mg/w维持,无 效者则逐渐加量N[25m~:/wj共用5～18月. 结果病情均获得完全控制.作者认为MTX 对皮损有迅速和令人满意的效果,优于PU VA,不过这3例均不能停药.Everett【1 用MTX从2.5～5mg起,2～6周增至 15rag,间隔7～1O天给药,治疗8例LP,均 有效,并随访4～9年.4例治疗6～地月 后停药,4侧需间断用药预防复发,其中1 侧后来发展为皮肤淋巴瘤,对小剂量MT X仍然有效.ThoITIse~.等【.】总结了每周小 剂量(2.5～12.5mg)MTX口服治疗9例LP 的结果,有8例完全缓解,1例用15mg/w部 分缓解,但仅1倒可停药.对于垒身用皮质 类周醇和外用氮芥无效的LP患者亦有效, 且副作用轻微1.总之,口服小剂量MTX 对于需要治疗的患者是有效的治疗方法【? =,结节倩 结节病是一种原因不明的慢性.多系统 肉芽肿性疾病,多数患者可自然缓解,约 2O患者出现进行性损害需要治疗,对首选 的度质类固醇,由于其副作用或可能无效, 故常需有效的替代方法.Webster等 .观察了MTX的作用,3例顽周的皮 肤结节病无内脏受累患者,年龄35~37岁, 皮损长期两广泛累及躯干和四肢(难治性溃 疡,或严重狼疮样冻疮).曾局部,皮损内 注射和全身用皮质类固醇,口服氯喹,外用 氟芥无效MTX用法;每周总量I5～22.5 4 mg,分3次(每l2小时一次)连续服用. 结果,2～3周症状即改善,3～6月皮损垒 部捎退或接近消退,4～6月减量10I2]g/w, 3～9月后停药}但1例15m~/w的疗效不 佳,增至20/w好转,需10ITlg/w维持. 治疗中未见副作用.作者认为MTX对面部 肉芽胂和溃疡反应极好,一般在治疗后12周 见效,6～9月达最佳.MTX每周小剂量 不仅改善结节病的皮损,对内脏累及亦有 效.Lower等【用小剂量MTX治疗了 15铡顽固性结节病患者也证实了上述观点, 所有患者经病理证实存在一个或多个器官累 及,并都用过强的松治疗,部分患者在用M TX的观察期仍合用强的松.MTX用法:初 6月用l0§.每周口服一次}6月后改为每 2周一次,至少用6月(6～27Y1).结果 14侧能评估的患者中l3例症状改善,12例客 观指征有明显改善,包括肺活量增加,皮损 减少5O以上等.5例减少MTX用药次数 病情复发,但恢复用药后均改善15例中11 例在用MTX时已用强的松3月,其中6倒后 来停用,3倒减量维持.治疗过程中1倒出 现白细胞减少伴肺炎,用抗生素后愈.其结 论是MTX在治疗慢性,有症状的结节病是有 效的和安全的,MTX还能减少皮质类固醇的 用量或停用,故试用MTX是合理的[I, 但确定MTX治疗结节病的最终效果尚需作 长期和大量地观察…. 三,类风湿性自细胞碎裂性血管炎 Upehurck等【报道用小剂量MTX 治疗类风湿性关节炎(RA)的皮肤血管炎 损害.患者男,78岁,依ARA标准诊嘶为 RA,4年后手,足和臀部出现皮损,稍痛, 进行性发展.检查发现手,足,踝和臀部有 结节,水疱,溃疡,红斑等多形皮损,经滔 硷证实为自细胞碎裂性血管炎,用MTX治 疗.方