分子技术在瘤靶向药物治疗的应用.pptVIP

810名胃癌病人有HER2基因的扩增，约占参与实验总人数的22%； 晚期胃癌接受标准化疗联合Herceptin治疗的患者：平均生存期由11.1个月延长到13.8个月； 高倍扩增者甚至可达16个月； 将死亡风险降低26%。 HER2与胃癌分子靶向治疗 美国临床肿瘤学会ASCO提出： Herceptin可成为HER2阳性晚期胃癌患者的 治疗选择。 晚期胃癌患者在确诊时都应接受HER2检测； HER基因与胃癌预后 HER2基因扩增的晚期胃癌患者往往预后不佳。 无HER2基因扩增的晚期胃癌患者中位生存期12.6个月，而有基因扩增者中位生存期仅5.5个月。 存在HER2基因扩增的胃癌患者术后5年生存率为21.4%，而无扩增的则为63.0% 。 目前研究确定至少40%的DLBCL涉及3q27染色体易位或者BCL6基因重排。 BCL6基因重排的检测可以辅助诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤。一项针对102名DLBCL患者的BCL6重排情况及其与预后关系的研究显示，BCL6阳性患者诊断治疗36个月后，疾病停止发展的比率为82%，携带有BCL6重排的病例预后较好。 BCL6基因断裂的检测可以判断预后。 目前研究确定至少40%的DLBCL涉及3q27染色体易位或者BCL6基因重排。 BCL6基因重排的检测可以辅助诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤。一项针对102名DLBCL患者的BCL6重排情况及其与预后关系的研究显示，BCL6阳性患者诊断治疗36个月后，疾病停止发展的比率为82%，携带有BCL6重排的病例预后较好。 BCL6基因断裂的检测可以判断预后。 CCND1/IGH融合基因存在于95%以上的套细胞淋巴瘤患者中，是套细胞淋巴瘤的特征。利用FISH技术检测CCND1/IGH融合基因阳性率可以达到96%。 BCL2/IGH重排发生在约80%-85%的FL患者中，检测BCL2/IGH基因重排可以辅助诊断FL。针对BCL2/IGH融合基因的检测还可以判断预后。 BCL2/IGH持续阴性的FL患者3年生存率为100%，而阳性者3年生存率只有54%；阴性者3年疾病无进展的患者为87.5%，而阳性者只有13%. 目前研究确定至少40%的DLBCL涉及3q27染色体易位或者BCL6基因重排。 BCL6基因重排的检测可以辅助诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤。一项针对102名DLBCL患者的BCL6重排情况及其与预后关系的研究显示，BCL6阳性患者诊断治疗36个月后，疾病停止发展的比率为82%，携带有BCL6重排的病例预后较好。 BCL6基因断裂的检测可以判断预后。 目前研究确定至少40%的DLBCL涉及3q27染色体易位或者BCL6基因重排。 BCL6基因重排的检测可以辅助诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤。一项针对102名DLBCL患者的BCL6重排情况及其与预后关系的研究显示，BCL6阳性患者诊断治疗36个月后，疾病停止发展的比率为82%，携带有BCL6重排的病例预后较好。 BCL6基因断裂的检测可以判断预后。 Burkitt淋巴瘤c-myc基因的染色体易位形式不同，同一种染色体易位的c-myc基因断裂点也不同。因此，使用细胞遗传学方法、Southern blot、PCR技术检测c-myc基因断裂重组都有其局限性。细胞遗传学方法由于样本有丝分裂的低比率以及中期分裂相的质量问题可能有10%到20%的样本检测受限；Southern blot、PCR检测c-myc基因相关的易位需要多种针对性的探针和引物，耗时且不利于实际操作。荧光原位杂交探针检测c-myc基因断裂情况，可以克服以上困难，并且快速、易于操作，有助于BL的辅助诊断。 * * * 描述重点：表皮生长因子受体(epidermal growthfactorreceptor,EGFR)是结直肠癌分子生物学治疗的重要靶点。针对EGFR所开发的分子靶向药物主要分两类: 1）小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)， 如吉非替尼（Gefitinib， 也称为易瑞沙/Iressa，阿斯利康）和厄罗替尼（Erlotinib，也称为特罗凯/Tarceva，罗氏制药)，抑制EGFR胞内区酪氨酸激酶活性；2）单克隆抗体(mAb)，如西妥昔（Cetuximab，也称为爱必妥/Erbitux，默克公司）和帕尼单抗（Panitumumab，也称为维克替比/Vectibix，安进公司)，与EGFR胞外区结合，阻断依赖于配体的EGFR活化。该药最初的所有研究均以EGFR免疫组化染色阳性为入选标准，但嗣后发现，真正影响其疗效的标志物为KRAS基因突变状态 可以扩展：　 注意： * K-ras基因编码的ras蛋白是表皮生长因子受体功能信号的下游分子。 K-ras基因：分子开关。基因突变时，产生具有致癌活性的p21蛋白，持续刺激细胞生长、发育