分子遗传课件07110第八章 真核基因表达调控.pptVIP

四、锌指基序--一种DNA结合结构域 1.锌指结构中，保守氨基酸的小基团与锌离子结合形成蛋白质中相对独立的结构域。锌指结构的保守序列为：Cys-X2-Cys-X3-Phe-X5-Leu-X2-His-X2-His 2.命名 3.锌指是DNA结合蛋白的一个通用基序 4.锌指结构的构型 5.含锌指结构的蛋白质 促进RNA聚合酶Ⅱ和Ⅲ转录的转录因子 6.典型的锌指蛋白 TFⅡA、eIF2β、逆转录病毒衣壳蛋白 7.类固醇受体的锌指 Cys-X2-Cys-X13-Cys-X2-Cys，命名为Cys2/Cys2锌指。 8.糖皮质激素受体和雌二醇受体都有两个锌指结构 第二节 真核生物基因转录调控 一、基因转录的顺式调控元件 二、通用调控中的调控效应元件 三、DNA结合结构域 四、锌指基序--一种DNA结合结构域 五、类固醇受体的几个独立结构域 第二节 真核生物基因转录调控 一、基因转录的顺式调控元件 二、通用调控中的调控效应元件 三、DNA结合结构域 四、锌指基序--一种DNA结合结构域 五、类固醇受体的几个独立结构域 类固醇激素在各种神经内分泌活动控制下进行合成，在动物的生长、组织发育和身体稳态等方面发挥重要作用。 五、类固醇受体的几个独立结构域 类固醇激素作用受体对调节身体发育和功能的各种作用通过基因表达调节实现 各种类固醇激素有着相同的作用模式：即都是与特异受体结合的小分子，它与受体的结合激活基因转录。 当激素与受体结合时，受体蛋白质便转变成活性形式，对非特异DNA结合的亲和力也提高10倍，因此激素-受体复合物总是位于细胞核内。 五、类固醇受体的几个独立结构域 效应元件 激活的受体识别其特异共有序列，该共有序列就是糖皮质激素效应元件(GRE)。GRE总是位于应答糖皮质激素的基因附近的增强子内。GRE可能位于启动子上游数kb处，也可能位于启动子下游几kb处。 各种类固醇激素、甲状腺素和视黄酸形成基因转录调节超家族 它们都属配体应答性的转录因子。所有的受体都有独立的DNA结合和激素结合结构域。各种受体上这些结构域的相对定位相同。 各种类固醇受体DNA结合域的中心结构很相近，且与其他两类受体(甲状腺素和视黄酸的受体)相似。 五、类固醇受体的几个独立结构域 各种受体的N-末端区同源性最低。该区含转录所需的另一些区域。 ?受体的C-末端区与激素结合 类固醇受体家族各受体的此区域与糖皮质激素的同源性为30%～57%。类固醇受体的此区与甲状腺素、维生素D和视黄酸等的受体同源性小，表现出激素的特异性。 ?由于不同激素受体C-末端区不同，从而决定了不同激素有不同的活性。 如果将糖皮质激素受体C-末端缺失，保留的蛋白质具有组成型活性，即不再需要类固醇激素就有活性。 五、类固醇受体的几个独立结构域 效应元件特点 每个共有序列都含两个短的重复序列，每个重复序列也可称为半位点。这表明受体有多个亚基，每个半位点与一个亚基接触。 各种受体的效应元件也可能是反向或正向重复序列。每个重复序列中，半位点被0～4bp分隔，分隔的这些碱基序列则没有特别的要求。各种受体所用的半位点仅有两种类型。其方向和间隔决定了是那种受体的识别元件。这使得各种受体特异识别的效应元件是限制性的共有序列。这种规则决定了识别不是绝对的，而是可以在上下文中进行调整，也有反向重复的效应元件可被多个受体识别的情况。 受体可分为两类 五、类固醇受体的几个独立结构域 第一类 有糖皮质激素受体(GR)、盐皮质激素受体(MR)、雄激素受体AR)和孕酮受体(PR)，它们都是相同亚基组成的二聚体，所识别的元件的半位点有共有序列TGTTCT。半位点反向重复排列着，位点间的间隔决定着其识别元件的类型。雌激素受体(ER)也以同样的方式发挥作用，但是其半位点序列是TGACCT。 第二类 有甲状腺素受体(T3R)、维生素D受体(VDR)、视黄酸受体(RAR)及9-顺-视黄酸受体RXR)。这类受体除RXR外都由两个不同的亚基构成二聚体，所识别的元件的半位点序列是TGACCT。半位点直接重复排列，识别特异性由半位点间的间隔序列长短决定。间隔序列长度与对应的受体关系是：1bp对应RXR，2bp对应VDR，3bp对应T3R，4bp对应RAR。 第二节 真核生物基因转录调控 一、基因转录的顺式调控元件 二、通用调控中的调控效应元件 三、DNA结合结构域 四、锌指基序--一种DNA结合结构域 五、类固醇受体的几个独立结构域 六、结合相关靶DNA的同源域 第二节 真核生物基因转录调控 一、基因转录的顺式调控元件 二、通用调控中的调控效应元件 三、DNA结合结构域 四、锌指基序--一种DNA结合结构域 五、类固醇受体的几个独立结构域 六、结合相关靶DNA的