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PAGE PAGE 6 第十一章 临床疗效与预后的研究 授课对象：临床专业 授课学时：2学时 教学目的：掌握流行病学实验研究的基本原理、流行病学实验的分类；熟悉流行病学实验设计的原则、偏倚及其控制；了解流行病学实验研究的样本含量估计。教学重点：流行病学实验研究的基本原理、流行病学实验设计的原则。 教学难点：随机化对照试验的设计与分析。 思考题：1、试述流行病学实验研究的基本原理。 试述流行病学实验的分类。 试述流行病学实验设计的原则。 教学法：多媒体讲授法 教 具：多媒体投影仪 教学内容与步骤： 导言： （ 2′） 流行病学实验研究与观察性流行病学研究共同构成流行病学研究的重要方法。 概 述（23′） 流行病学实验研究是流行病学中常用的研究方法之一。是指在研究者的控制下，给研究对象施加干预措施，以观察其对疾病或健康状态的影响。其成功与否主要取决于研究者控制实验条件的能力。主要包括：临床实验、现场实验和社区实验。 与观察性的队列研究相比： 前瞻的、设立对照、施加干预、验证病因假说的能力强。重复性好，但结论外推受限。 实验的概念 实验指对研究对象有所“干预”。流行病学实验是指研究者的控制下，人为地改变研究对象的一个或多个因素，前瞻性的观察‘干预’的效应。 如果一个或多个因素的改变是由于自然因素造成的，称“自然实验”。 流行病学实验的历史回顾 最早的流行病学实验研究：实验动物的传染病流行模型的研究 早期的流行病学实验研究是：临床治疗试验的研究，经典的例子是James Lind关于坏血病的研究，Goldberger关于糙皮病的研究和George Baker关于铅绞痛的研究。 早期的人群实验：传染病疫苗的预防试验（现场试验）。 社区实验：1945年美国饮水加氟预防龋齿的研究。 流行病学实验的分类 一）分类 1、临床试验：又称为治疗试验，是临床上用来判断药物或疗法是否有效的医学研究。研究对象是病人，在医院或其他医疗环境下进行。 2、现场试验：指在现场环境下对自然个体进行的试验，给予的干预包括治疗或预防的，健康教育或行为改变措施，生物或社会环境的改变措施等。接受干预的单位是个体。 3、社区干预试验：选择整个社区进行试验，干预是针对整个社区的。接受干预的单位是群体。 二）设计方法 1、随机化对照设计 设立对照组，随机分配研究对象到两组中。受控条件好。 2、类实验（半实验） 设立对照组，但不能做到随机化分组，或没有对照组。受控条件较差。 流行病学实验设计的原则 1、 设立对照 影响流行病学实验结果的因素很多，很难通过实验室或其他外在条件的控制来消除，设立对照使在研究刚开始的时候，两组在有关方面相当近似或可比。这样实验结果的组间差别才能归于干预的效应。设对照可减少由于自愈、季节变化和主观心理带来的偏倚。 ** 设立对照应注意避免对照组受到“沾染”，或试验组有额外的“协干预”存在。 2、随机化 目的： （1）．保证实验因素以外的因素机会均等地分配到实验组和对照组内，以平衡两组中已知和未知的混杂因素（使非处理因素在组间的分配均衡），从而提高两组的可比性 。使组间齐同,以减少偏倚。 （2）．保证实验资料可以进行统计处理，因为随机化是数理统计的先决条件。 3、盲法 指在临床试验中，不让受试者、研究者和其他有关工作人员知道受试者接受的是何种处理、从而避免主观因素的影响而造成的效应测量的不可比。 因研究对象或研究者的主观因素造成的偏倚可来自设计阶段、收集资料阶段和分析阶段。均可用盲法加以消除。 流行病学实验的偏倚 1、向均数回归 实验前具有异常高或异常低的极端测量值的受试者，再测量时其测量值有自发向均数靠近的倾向。 2、情景效应 实验所特有的情景所造成的效应。 3、失访偏倚 第二节 临床试验（35′） 一．临床试验概述 一）临床实验的分期 1、I期临床试验 实验室和动物实验过后，在人体（10~30人）进行的药理学、药代动力学、安全性、安全剂量范围、副作用的研究。 2、II期临床实验 随机盲法对照实验，初步评价药物的有效性，进一步评价安全性，推荐临床剂量（100~300人）。 3、III期临床试验 扩大的多中心（大于3个）随机对照试验（1000~3000人），进一步评价有效性，监测副作用。 4、IV期临床试验 新药批准上市后长期用药效果的监测。远期效果及罕见副作用的监测。 二）临床试验的分类 按接受处理或成为对照的方式分为： 平行设计； 交叉设计 ； 析因设计 ； 序贯设计 1、平行设计 两组或多组对象同时由同一研究者给于不同的处理，并进行随访。两组除了处理不同外，其余条件均保持相同。 随机化方法