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PAGE 23 截瘤達錠150公絲、500公絲 XelodaTM Tablets 150mg、500mg Capecitabine 細胞生長抑制劑 組成 有效成主分成分：Capecitabine 膜衣錠150和500公絲 性質和效用 作用機轉 Capecitabine是fluoropyrimidine carbamate的衍生物，為口服的腫瘤活化性及選擇性細胞毒性劑。在體外capecitabine並無細胞毒性，但在體內會轉換成為具細胞毒性的5-fluorouracil (5-FU)，其會進一步被代謝。5-FU優先在腫瘤部位經由腫瘤血管生成因子(tumour-associated angiogenic factor)，thymidine phosphorylase (dThdPase)的催化而形成，因此將健康組織暴露在全身性5-FU的機會減到最低。 Capecitabine轉換成5-FU之酵素性生物轉換過程，使腫瘤細胞中有較高之5-FU濃度。結腸直腸癌病患(N=8)給予口服capecitabine後，5-FU在結腸直腸腫瘤的濃度是鄰近組織的3.2倍 (範圍從0.9至8.0)。5-FU在腫瘤的濃度是血漿的21.4倍(範圍從3.9至59.9)，而5-FU在健康組織的濃度是血漿的8.9倍(範圍從3.0至25.8)。在原發結腸直腸腫瘤中的thymidine 磷氧基酶活性4倍高於鄰近正常組織中的活性。 其他研究顯示幾種人類腫瘤例如乳癌、胃癌、結腸直腸癌、子宮頸癌和卵巢癌相較於相對的正常組織有很高的thymidine磷氧基酶活性(將5’-DFUR [5-deoxy-5-fluorouridine]轉換成5-FU)。 正常和腫瘤細胞均將5-FU代謝成5-fluoro-2-deoxyuridine monophosphate (FdUMP)和5-fluorouridine triphosphate (FUTP)，這些代謝物利用二種不同的機制傷害細胞。第一，FdUMP與葉酸輔因子N5-10-methylenetetrahydrofolate結合至thymidylate合成酶(TS)形成共價結合的三元複合物，這個結合抑制uracil形成thymidylate，而thymidylate是在DNA合成時所必須的thymidine triphosphate的必須前驅物，因此此化合物缺乏可以抑制細胞分裂。第二，在RNA合成時，核轉錄酵素會錯誤地將FUTP嵌入，取代原本的uridine triphosphate (UTP)，此代謝的錯誤可以干擾RNA形成的進行和蛋白質合成。 療效 結腸直腸癌 從二個完全相同設計、多中心、隨機、控制性第三階段的臨床試驗中所得之數據，將Xeloda視為轉移性結腸直腸癌的第一線用藥。在這些試驗中，隨機分配603位病人給予Xeloda (1250毫克/平方公尺，每天二次共2週，之後休息1週，以3週為一個治療循環)；隨機分配604位病人給予5-FU和leucovorin (Mayo療程：靜脈注射leucovorin 20毫克/平方公尺，之後靜脈注射5-FU 425毫克/平方公尺，於第一天至第五天，以28天為一個治療循環)。 在所有隨機的族群中，整體客觀反應率(試驗主持人評估)為25.7% (Xeloda)比16.7% (Mayo療程)；p0.0002。到病程惡化前的平均時間為140天(Xeloda)比144天(Mayo療程)。平均存活期為392天(Xeloda)比391天(Mayo療程)。 乳癌 從一個多中心、隨機、控制性第三階段的臨床試驗中所得之數據，支持可用於治療對包括一種anthracycline的細胞毒性化學療法失敗的局部惡化或轉移性乳癌病人。 在這試驗中，隨機分配255位病人給予Xeloda (1250毫克/平方公尺，每天二次共2週，之後休息1週)和docetaxel(75毫克/平方公尺，靜脈輸注1小時，每3週一次 )；隨機分配256位病人給予docetaxel單獨治療(100毫克/平方公尺，靜脈輸注1小時，每3週一次)。Xeloda和docetaxel併用組的存活較docetaxel高(p=0.0126)。中間的存活期為442天(Xeloda+docetaxel)比352天(docetaxel單獨治療)。在所有隨機的族群中，整體客觀反應率(試驗主持人評估)為41.6% (Xeloda+docetaxel)比29.7% (docetaxel單獨治療)；p=0.0058。在Xeloda和docetaxel併用組其到病程惡化或死亡的時間較docetaxel組長(p0.001)，且到病程惡化前的中間的(median)時間為186天(Xeloda+docetaxel)比128天(docetaxel單獨治療)。 從二個多中心