β内酰类抗生素药理学课件.ppt

β-内酰胺类抗生素的抗菌作用主要机制为： 1）抑制转肽酶活性 β-内酰胺类抗生素是通过干扰细菌细胞壁肽聚糖的合成而显杀菌作用。β-内酰胺类抗生素和PBPs活性位点通过共价键结合，PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶位，抑制转肽酶活性，从而阻止了肽聚糖的合成，导致细胞壁缺损，引起细菌细胞死亡。β-内酰胺类抗生素通过与不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。 2）增加细菌细胞壁自溶酶活性 β-内酰胺类抗生素使细菌裂解死亡最终是由于细胞壁自溶酶的活性增加，产生自溶或胞壁质水解。 青霉素G对敏感菌有强大杀菌作用，对机体无毒，属于繁殖期杀菌剂。对青霉素G敏感的致病菌主要包括以下几种：①革兰阳性球菌：对溶血性链球菌，不产酶金黄色葡萄球菌，非耐药肺炎链球菌和厌氧的阳性球菌作用强；②革兰阴性球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌敏感。但近来发现较多的淋病奈瑟菌对本药耐药，故不作首选药；③革兰阳性杆菌：白喉棒状杆菌，炭疽芽胞杆菌，厌氧的破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、肉毒杆菌、放线菌属、真杆菌属、丙酸杆菌均对青霉素G敏感；④螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、鼠咬热螺旋体对青霉素G高度敏感。 编者：朱玲（四川大学华西医学中心 ） * * 2.羧基青霉素 羧苄西林(carbenicillin，羧苄青霉素) 替卡西林(ticarcillin) 对铜绿假单胞菌及变形杆菌有效 变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染 特点： 3. 酰脲类青霉素 美洛西林(mezlocillin) 哌拉西林(piperacillin) 呋苄西林(furbenicillin) 阿洛西林 (azlocillin) 特点： 抗菌谱最广，抗菌作用最强 对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用 用于G-菌引起的严重感染 第三节 头孢菌素类抗生素 7-氨基头孢烷酸（7-ACA） N S COOR 2 O NH C R 1 O B A 6－氨基青霉烷酸(6-APA) β－内酰胺环 头孢菌素与青霉素类抗生素相比较 头孢菌素与青霉素类抗生素相比较 相同点 抗菌机制相同：主要与PBP-1和PBP-3结合 化学结构相同：都有一个β-内酰胺环 不同点及特点 对β-内酰胺酶的稳定性比青霉素高 抗菌谱比青霉素广 抗菌作用强 过敏反应少、毒性小 一、第一代头孢菌素类 注射 头孢唑啉 口服 头孢氨苄 【抗菌作用特点】 对革兰阳性菌抗菌作用强 对革兰阴性菌的作用弱 对金葡菌产生的β-内酰胺酶稳定 对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定 对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效 肾毒性 二、第二代头孢菌素 注射 头孢呋辛 2.口服 头孢克洛 【抗菌作用特点】 对G+ 菌抗菌作用次于第一代, 强于第三代 对G-菌的作用强于第一代, 次于第三代 对G- 杆菌产生的β-内酰胺酶高度稳定 对铜绿假单胞菌无效 对厌氧菌有一定作用 肾毒性低 注射 头孢他定 头孢哌酮 2. 口服 头孢克肟 三、第三代头孢菌素 【抗菌作用特点】 对革兰阳性球菌抗菌作用弱 对革兰阴性杆菌抗菌作用强 对革兰阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶高度稳定 对铜绿假单胞菌和厌氧菌有一定的抗菌作用 无肾毒性 第四节 其他β-内酰胺类抗生素 碳青霉烯类 头霉素类 氧头孢烯类 单环β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂 碳青霉烯类 亚胺培南(imipenem，亚胺硫霉素) 美罗培南(meropenem) 帕尼培南(panipenem) 特点： 1.抗菌谱广、抗菌作用强 2.被脱氢肽酶水解 3.对β-内酰胺酶高度稳定 4. 用于G+及G－需氧菌和厌氧菌的严重感染 5. 引起意识障碍、肝损伤、肾毒性 亚胺培南 第五节 β-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸(clavulanic acid) 舒巴坦(sulbactam) 三唑巴坦(tazobactam) 特点： 本身没有或只有很弱的抗菌活性 抑制β-内酰胺酶 对不产酶的细菌无增强效果 增强β-内酰胺类抗生素的抗菌作用 β-内酰胺类抗生素的复方制剂 复方制剂 抗菌药 辅助药 优立新 氨苄西林 舒巴坦 奥格门汀 阿莫西林 克拉维酸 他唑星 哌拉西林 他唑巴坦 舒普深 头孢哌酮 舒巴坦 掌握β-内酰胺类抗菌机制、细菌耐药性机制不良反应及临床应用。掌握青霉素G的抗菌谱、作用机制、不良反应；各类半合成青霉素类，第一代、第二代及第三代头孢菌素的特点；β-内酰胺酶抑制剂的作用特点。 大纲要求 A型题 1.青霉素G可治疗的细菌感染为 A.肺炎杆菌 B.铜绿假单胞菌 C.破伤风杆菌 D.变形杆菌 E.军团菌 2.青霉素G最严重的不良反应是 A.过敏性休克 B.腹