《药物化学合成实验》 地巴唑合成实验.docVIP

实验十八 地巴唑（Dibazole）的合成 一、目的要求 1. 熟悉合成杂环药物的方法。 2. 掌握脱水反应原理及操作技术。 二、实验原理 地巴唑为降压药，对血管平滑肌有直接松弛作用，使血压略有下降。可用于轻度的高血压和脑血管痉挛等。地巴唑化学名为α-苄基苯并咪唑盐酸盐，化学结构式为： 地巴唑为白色结晶性粉末，无臭。mp.182~186℃，几乎不溶于氯仿和苯，略溶于热水或乙醇。 合成路线如下： 三、实验方法 （一）成盐 将浓盐酸11.2 mL稀释至17.4 mL，取其半量加入50 mL烧杯中，盖上表面皿，于石棉网上加热至近沸。一次加入邻苯二胺用玻璃棒搅拌，使固体溶解，然后加入余下的盐酸和活性碳1 g，搅匀，趁热抽滤。滤液冷却后，析出结晶，抽滤，结晶用少量乙醇洗三次，抽干，干燥，得白色或粉红色针状结晶，即为邻苯二胺单盐酸盐。测熔点，计算收率。 （二）环合 在装有搅拌器、温度计和蒸馏装置的60 mL三颈瓶中，加入苯乙酸适量（苯乙酸与邻苯二胺单盐酸盐的克分子比为1.06:1），沙浴加热，使内温达99~100℃。待苯乙酸熔化后，在搅拌下加入邻苯二胺单盐酸盐（将上一步产品全部投料）。升温至150℃开始脱水，然后慢慢升温，于160~240℃反应3 h（大部分时间控制在200℃左右）。反应结束后，使反应液冷却到150℃以下，趁热慢慢向反应液中加入4倍量的沸水（按邻苯二胺单盐酸盐计算），搅拌溶