GIP免疫科课件.ppt

糖皮质激素诱发骨质疏松症（GIOP） 骨骼的主要成分 骨骼有机质：　细 胞 I型胶原　90% 　　　　　　　　其它蛋白10% 　　　　　　　　(糖蛋白、骨钙素、 　　　　　　　　骨粘素、骨联素、 　　　　　　　　骨涎蛋白等) 　　　　　　　 骨骼无机质：钙、磷、镁 成骨细胞（Osteoblasts） 来自间充质干细胞 位于骨表面 产生类骨质 骨细胞（Osteocyte ） 成骨细胞被类骨质包围后成为骨细胞 功能被认识得很少 调节骨骼对应激和压力的反应 破骨细胞（Osteoclast） 来自造血干细胞 多核细胞 功能是刺激骨吸收 破骨细胞分泌酸性物质及酶类，引起骨吸收 I型胶原（Collagen I） 钙元素的生理作用 骨骼与牙齿的主要成分之一 为多种酶的激活剂和抑制剂 参与凝血过程 参与骨骼肌、心肌与平滑肌的收缩 参与腺体分泌功能 维持细胞膜及腺粒体通透性 参与神经递质释放 钙平衡调节激素 PTH 84个氨基酸构成多肽 生物活性区域位于氨基端1-34片段 肾脏： 促进肾脏远曲小管对钙的重吸收 增加肾脏1α羟化酶活性 促进活性维生素D的生成 骨骼： 小剂量、间歇PTH促进骨形成 大剂量、连续PTH促进骨吸收 骨转换：时空偶联过程 引起GIOP的常见疾病 免疫系统疾病 类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮 干燥综合征、皮肌炎、混合性结缔组织病 内分泌系统疾病：库欣综合症 呼吸系统疾病：哮喘、肺间质病变 肾脏疾病 血液系统疾病 消化道疾病 器官移植 其他 SLE 糖皮质激素显著升高骨折风险 低糖皮质激素用量与骨折率 糖皮质激素过多的内分泌表现 库欣综合症：满月脸、多血质 每年发生脆性骨折超过100万例 GIOP的诊断标准 由糖皮质激素引起 由过多糖皮质激素引起的脆性骨折即可诊断为GIOP 符合骨质疏松症诊断标准 骨形成指标 总碱性磷酸酶和骨源性碱性磷酸酶（ALP） 骨钙素（BGP） I型前胶原羧基端前肽（PICP） 氨基端前肽（PINP） 骨吸收指标 抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP） 尿羟脯氨酸（HOP） 吡啶啉（Pyr）脱氧吡啶啉（D-Pyr） I型胶原交联羧基末端肽（CTX）与氨基末端肽（NTX） 尿钙与肌酐比值（Ca/Cr） 坚持运动　　　　　　　　 纠正不良嗜好 慎用药物 努力恢复活动能力 选择合适的鞋 保持良好视力、听力 老人应了解怎样减少室内危险 钙和维生素D是应用最广的骨松治疗药物 美国2004年钙销售额达99.3 亿美元 但足量的钙不足以保证骨骼健康 不足以降低椎体及非椎体骨折 Vit D来源和代谢 通过阳光照射皮肤合成VitD或经饮食获得VitD 紫外线照射 (波长290-315 nm) 对于合成VitD很重要 天然食物很少含有VitD 活性维生素D的作用机制 阿法迪三的多重疗效 活性VitD有多重骨骼外益处 免疫调节：调节T细胞功能 抑制IL-6、IL-12、TNF-?等炎症性因子 改善神经肌肉协调性 增加肌力 降低跌倒风险 1-α羟基维生素D（阿法骨化醇）对于风湿性关节炎患者的多重效应 研究设计 62 名骨量减少的风湿性关节炎患者(平均年龄：65岁， 40-80岁) 组1：1000IU 维生素 D3 + 500mg钙 (每天) 组2：1ug 阿法骨化醇 + 500mg钙 (每天) 治疗4 周 康复计划和抗风湿治疗药物不变 多种双膦酸盐治疗GIOP荟萃–腰椎BMD 多种双膦酸盐治疗GIOP荟萃:骨折率 GIOP诊治指南 2001年………………美国（风湿病学会） 2001年………………澳大利亚（骨质疏松协会） 2002年………………英国（皇家内科医师学会） 2004年………………美国（美国医学会） 2006年………………比利时（骨科学会） 2006年………………中国（中华医学会骨质疏 松和骨矿盐疾病分会） 2001年版美国风湿病学会对GIOP预防和治疗的推荐 2006年中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会推荐(1) 治疗原则及方案： 一般措施： 尽量减少糖皮质激素用量，更换剂型或给药途径，换用其他免疫抑制剂 保证营养和足够饮食钙摄入，适当负重体育活动，戒烟、戒酒 基础药物治疗： 单用钙剂对GIOP并不能预防骨丢失，应与维生素D制剂联合使用 药物治疗：必要时应给予抗骨质疏松药物治疗