08.09.10特殊人群用药老年人临床药1.ppt

特殊人群的临床用药 第一节 小儿临床用药 一、用药特点 脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢和排泄速度慢。 随出生体重、生后日龄的改变，药物代谢和排泄速度变化很大。 病儿之间用药个体差异大。 在病理状况下，各功能均减弱。 二、药动学特点 1. 吸收 (absorption) 脂溶性药物口服吸收差。 皮肤吸收好，但易致过敏或皮炎。 肌注效果差。 病重常采用静脉或皮下注射，防止渗出和高渗血症。 2.?分布 (distribution) (1) 白蛋白合成减少，游离型药物增加。 禁用高血浆蛋白结合率的药物 内源性配体(如胆红素)竞争结合增强 (2) 体液量大，脂肪含量低，致水溶性药物分布 广泛，血浓低，而脂溶性药物血浓高。 (3) 血脑屏障发育不全，中枢药作用增强。 3. ?代谢 (metabolism) (1) Ⅰ相酶在出生1周后达成年人水平，Ⅱ相酶发育不完善。故脂溶性药物代谢减慢。 (2) 新生儿肝比重大(4%)，对新生儿药物代谢 有利。 (3) 游离型药物增加，药物代谢代偿性加快。 三、药效学特点 1. 中枢神经系统 发育较迟，中枢脂肪量大，BBB发育不完善，对中枢药敏感。 2. 水盐代谢 易失水，对泻药、利尿药耐受性差。 钙盐代谢旺盛，慎用影响骨、牙生长药物。 (3) 内分泌系统 扰乱内分泌药物，影响小儿身体和智力发育 (4) 遗传性疾病 多发生于小儿首次用药 (5) 免疫反应 新生儿过敏反应少、低 幼儿、儿童过敏反应多而重 四、影响小儿用药的因素 1. 母亲用药 与新生儿 撤药综合症：镇痛药和镇静催眠药 乳母用药：锂、氯霉素、丙硫氧嘧啶 孕期治疗给药：激素、苯巴比妥、地高辛 2. 新生儿黄疸与用药 G-6-PD缺乏：如磺胺类、Vit K、呋喃类 抑制葡萄糖醛酸转移酶：如新生霉素 竞争与白蛋白结合：如磺胺类、水杨酸盐 3. 红细胞膜功能不全 胎儿血红蛋白含量高，易氧化，如非那西丁。 4. 药物代谢功能不完善 主要指 II 相结合功能，如氯霉素。 5. 凝血功能障碍 凝血功能不健全，多种药物可诱发出血。 6. 用药顺应性 小儿不合作。 五、小儿合理用药 1. 给药剂量计算方法 (1) 按体重 (g/kg)给药 体重计算方法： 6 m 月龄×0.6 + 3 (kg) ≥ 6 m 月龄× 0.5 + 3 (kg) ≥ 1 y 年龄 × 2 + 8 (kg) 以成人剂量推算小儿剂量，对年幼儿偏小，对年长儿偏高。 (2) 据体表面积 科学性强 小儿剂量 = (成人剂量×小儿体表面积)/成人体表面积 体表面积(m2) = 0.035 ×体重 + 0.1 ( ≤30 kg) 每增加5 kg，增加 0.1 m2 (﹥ 30 kg) 不适于新生儿和小婴儿。 3. 必要时实行治疗药物监测（TDM） 应用指征 安全范围小 毒性大 个体差异大 中毒表现隐蔽 已开展的药物 中枢药（抗癫痫药、抗精神病药） 心血管药（抗心律失常药、强心苷） 抗生素（氨基苷、氯霉素） 解热镇痛药（对乙酰基氨酚、阿司匹林） 抗恶性肿瘤药 第二节 孕妇临床用药 一、妊娠期母体药动学特征 1.?吸收： 口服吸收慢、少、持久 胃酸分泌减少 胃肠排空、蠕动减慢 2. 分布： 血浆总药浓降低，结合型减少，游离型增加 体液量、血容量增加 白蛋白减少 配体增加 3.?代谢： 肝药酶活性变化大 我们的研究结果： CYP1A1↑ CYP 3A4↓ GST↓ CYP 2E1 → UDPGT→ 4. 排泄： 早期心博量↑→肾血流量↑排泄↑ 晚期肾动脉受压→肾血流量↓排泄↓ 二、妊娠期胎儿药动学特点 1.??吸收 羊水肠道循环 2.??分布 胎肝、脑、心脏中游离浓度高，避 免母体快速静脉给药 肝、脑体积大，脂性大，且20~40%药从脐静脉经静脉导管直接进入下腔静脉 3.?代谢 部位 — 胎肝、肾上腺等 活性 — 比成人低 可致某些药物浓度高于母体，代谢产物活性或毒性 增加。 三、 胎盘的作用 1. 药物转运