人类主要组相容性复合体课件.pptVIP

( MHC) 第一节 概述 掌握几个概念： 1、组织相容性 2、组织相容性抗原 3、主要组织相容性抗原 4、主要组织相容性复合体 5、人类白细胞抗原 组织相容性： 器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。 组织相容性抗原： 这种代表个体特异性，存在于供体和受体组织细胞表面的同种异型抗原，称为移植抗原或组织相容性抗原。 主要组织相容性抗原（MHC分子）： 凡能引起快而强的移植排斥反应的抗原。 人类白细胞抗原( HLA)： 人的主要组织相容性抗原。 主要组织相容性复合体(MHC)： 编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的 基因群。 基因 编码产物  统称 MHC MHC分子  人 HLA基因 HLA（HLA复合体）  第二节 HLA复合体的结构与遗传特征 定位：第6号染色体短臂（6p21,3） 分成三类基因区： Ⅰ类基因：经典：B、C、A位点 非典型：E、F、G位点等 编码产物为：HLA—I类分子 可表达于几乎所有的有核细胞表面 Ⅱ类基因：经典：DP、DQ、DR位点 非典型：DN、DM、DO位点等 编码产物为：HLA—II类分子 可表达于部分细胞表面 Ⅲ类基因：为C位点  编码产物为：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等 参与免疫应答及炎症反应 一、HLA复合体的结构及其编码的分子 多基因特性：共有224个基因座位，其中128个为功能性基因 1、单倍型遗传方式 单倍型：HLA基因在同一条染色体上的组合 二、HLA基因的遗传特征 ? 单元型遗传的方式及意义 ? 同胞之间 ? 亲、子代之间 ? 医学意义：选择器官移植供者、亲子鉴定 多态性的概念: 指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差异。 HLA复合体是迄今为止已知的人体最复杂的基因复合体，具有高度的多态性。 意义：给选择供者带来了很大困难。 2、高度多态性现象 ? 连锁不平衡： 即连锁的基因并非完全随机地组成单倍型，某些基因总是较多地在一起出现，而另一些又较少地在一起出现，从而出现连锁不平衡。 与某些疾病的发生有一定的相关性 3、连锁不平衡 4.共显性遗传 每对等位基因都能编码抗原，共同表达于细胞膜上 第三节 HLA分子结构、分布与功能 一. HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能 1. 分布：有核细胞(含血小板和网质红细胞)表面。 存在形式： 膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同， 如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏 (其次)，神经组织(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 同内源性抗原肽结合 同T细胞表面CD8结合 参与信号转导 有两条肽链，一为α链（重链），另一为β2微球蛋白，形成异二聚体 2、HLA-Ⅰ类分子结构 3. 生物学功能 ： （1）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞 和肿瘤细胞的杀伤和溶解）； （2）作为CD8+T细胞的识别分子（CD8的配体）； （3）参与胸腺内T 细胞的分化、发育； （4）参与免疫应答调节参与NK 细胞的活化或