噬血细胞综合征的诊断与治疗.pptVIP

四川大学华西第二医院│华西妇产儿童医院West China Second University Hospital. West China Women’s and Children’s Hospital 噬血细胞综合征的诊断和治疗 四川大学华西第二医院 儿 童 血 液 肿 瘤 科 贾苍松 四川大学华西第二医院│华西妇产儿童医院West China Second University Hospital. West China Women’s and Children’s Hospital 一、概述 噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome, HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH），是指以良性组织细胞异常增生和活化且伴随噬血现象的一组综合征。 临床特点主要是持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少、肝功能异常、凝血功能障碍、多器官系统受累。部分病例进展迅速，死亡率高。 四川大学华西第二医院│华西妇产儿童医院West China Second University Hospital. West China Women’s and Children’s Hospital 二、发病机理 细胞因子风暴学说。 1．原发性HLH (1)基因突变 1999年，穿孔素基因（PRF1）突变被确定。 穿孔素基因是细胞毒T淋巴细胞（CTL）、 自然杀伤细胞（NK）中重要的细胞毒性蛋白质之一。 穿孔素插入效应细胞形成跨膜孔道（穿孔），并激 发和促进CTL、巨噬细胞自身凋亡。 四川大学华西第二医院│华西妇产儿童医院West China Second University Hospital. West China Women’s and Children’s Hospital 当穿孔素基因发生突变时，造成CTL和巨噬细胞增殖、 活化、凋亡受阻，因而造成CTL和巨噬细胞大量堆积， 形成细胞因子风暴（肿瘤坏死因子TNF、?-干扰素?- IFN等），损害多器官系统； (2)TNF、?-IFN又可激活巨噬细胞，发生噬血现象， 全血细胞减少； (3)T细胞、NK细胞又激活辅助细胞，释放趋化因子， 活化巨噬细胞、T细胞、NK细胞，从而形成自分泌 链，导致巨噬细胞持续活化，以致病情持续加重。 四川大学华西第二医院│华西妇产儿童医院West China Second University Hospital. West China Women’s and Children’s Hospital 2． 继发性HLH 多认为诱发因素造成机体免疫功能紊乱。 (1)感染相关性HLH （infection-associated hemophagocytic syndrome, IAHS）； (2)肿瘤相关性HLH （malignancy-associated hemophagocytic syndrome, MAHS）； (3)免疫相关性HLH （如macrophage activation syndrome, MAS）； 四川大学华西第二医院│华西妇产儿童医院West China Second University Hospital. West China Women’s and Children’s Hospital 三、临床分型 原发性 继发性 IAHS MAHS MAS 一般而言， 2岁以前多为原发， 8岁以后多为继发 2-8岁之间应进行分子生物学区别， 仍不明确按原发性 四川大学华西第二医院│华西妇产儿童医院West China Second University Hospital. West China Women’s and Children’s Hospital 四、临床表现 1979年Risdall首先报告病毒相关性HLH。 1．发热 几乎100%，高热为主， 抗生素治疗效果不明显 2．血细胞减少 多为三系，亦可两系降低， 血小板减少为明显， 血小板计数可作为