铂族 金属 在 工业 、氢能源、抗癌和未来生活领域里的应用.docVIP

铂族 金属 在 工业 、氢能源、抗癌和未来生活领域里的应用 自美国密执安州立大学教授BRosenberg和VCamp发现顺铂具有抗癌活性以来，铂族金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。顺铂和卡铂已成为癌症化疗不可缺少的药物。1995年WHO对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价(疗效，市场等)位居榜前，列第2位。另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参加配伍的化疗方案占所有化疗方案的70%~80%。 顺铂和卡铂所获得的成就，极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。在过去的25年里有几千个新的铂族化合物进入筛选，其中的28个化合物进入临床研究，有4个化合物已获得批准进入市场，还有2~3个化合物将获得生产批文。展现了铂族抗癌药物良好的应用前景。本文将就两个方面对铂类抗癌药物的研究和应用作介绍。 1顺铂和卡铂的应用 1.1顺铂顺铂是顺式-二氯二氨合铂(Ⅱ)的简称，常缩写为DDP或CDDP(Ⅱ)，属难溶化合物。其结构式是: 分子式是cis-Pt(NH3)2Cl2，相对分子质量为300。 1.1.1顺铂的特点①抗癌作用强，抗癌活性高;②其毒副作用主要是肾毒性和恶心呕吐，毒性谱与其他抗癌药物有不同之处，因此易与其他抗癌药物配伍，包括与其他铂类抗癌药物配伍;③与其他抗癌药物缺乏交叉耐药性,有利于临床的联合用药。 但是，顺铂能发展到今天，也有几次反复的经历:第一,1974年顺铂的疗效已被肯定，但是由于其严重的肾毒性，使临床研究一度停顿下来。1976年，纽约的两家研究机构报道通过水化或使用利尿剂(1~3mg/kg)可以大大地缓解肾毒性的问题，这一成果使顺铂的研究向前推进了一步。第二,在一段时间内，顺铂的应用被局限在睾丸肿瘤，卵巢癌等少数几个癌种之中。1976年开始的顺铂与其他药物(5-Fu等)联合治疗中晚期肿瘤的研究，发现顺铂与其他抗癌药物有很好的协同作用，不但提高了对已有肿瘤的答应率而且可以扩大抗癌谱。因而使顺铂在临床中的地位得到肯定。第三,顺铂投入市场后，临床上碰到的最大问题是使用顺铂后引起的恶心呕吐。为此许多患者拒绝使用顺铂，使其应用在80年代初期一度出现徘徊。昂丹司琼(ondansetron)的出现戏剧性地减轻了顺铂引起的恶心呕吐，且不会(或者很少)由于它的使用而引起另一些不良反应。现在研究已表明5-HT3抑制剂(如ondansetron)与地塞米松联用有更佳效果,78%以上的患者在第1个24~28h内呕吐大大的减轻。最近又报道〔1〕，用昂丹司琼控制急性或迟延性顺铂诱发的呕吐，多数患者在第一个疗程内即可达100%的效果，恩丹西酮的出现使顺铂在癌症化疗中的地位更加巩固。 1.1.2顺铂的疗效美国和加拿大推荐用于治疗癌症的首选药物中〔2〕，顺铂可做为下列癌症的首选药物(联合用药):黑色素瘤(转移)、头颈部癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)、食道癌、肝胚细胞瘤(动脉插管)、子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌(生殖细胞瘤和上皮)、睾丸肿瘤、肾上腺皮质瘤、膀胱瘤(全身性)、成神经管胚胎瘤(胚胎瘤)、胚细胞瘤、成神经细胞瘤、骨肉瘤、成视网膜细胞瘤。除首选之外，顺铂在许多癌症的治疗中还可用做次选药物。 可以看出，顺铂都可以作为首选药物用于治疗我国多发的癌种。最近在顺铂联合用药的研究上又有新进展，特别是与紫杉醇(taxol)联用的治疗效果更值得我们注意:有人用顺铂加紫杉醇作3h或24h灌注治疗晚期的NSCLC答应率可达到40%~50%之间，治疗晚期的SCLC答应率可达到60%以上。认为，用顺/紫治疗SCLC或NSCLC优于顺铂/VP16的方案。此外，MaedaY等人采用顺铂加5-Fu方案治疗晚期胃癌，总答应率达30%~50%，预计该方案将可成为治疗胃癌的标准方法。可见顺铂的抗癌谱及其应用范围正在不断扩大。许多临床新方案也正在研究之中。 1.2卡铂卡铂是1，1-环丁二羧酸二氨合铂(Ⅱ)的简称，是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及JohnsonMatthey公司合作开发的第二代铂族抗癌药物。分子式是Pt(NH3)2CBDCA，结构式是: 1.2.1卡铂的特点①化学稳定性好，溶解度为16mg/ml，比顺铂高16倍;②除造血系统外，其他毒副作用低于顺铂。主要毒副作用是骨髓抑制，表现为短暂性的外周血小板减少。通过自身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止骨髓的毒性;③作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于某些癌瘤的治疗，但与顺铂交叉耐药(交叉度90%);④与非铂类抗癌药物无交叉耐药性。因此，它同样可以与多种抗癌药物联合使用。 1.2.2卡铂的疗效西方国家Ⅱ期临床单药试验表明，对顺铂有效的肿瘤,使用卡铂同样有效。另一组试验是，采用顺铂和碳铂单独或联合化疗治疗初期的卵巢癌患者，2000多例的统计表明在存活期方面两者没有统计学方面的差异。但由