个胃肠复方对实验性胃溃疡和胃液分泌影响比较研究.docVIP

5个胃肠复方对实验性胃溃疡和胃液分泌影响的比较研究 作者：陈建章，陈文，朱荣林，喻菁，杨永寿 【摘要】 目的观察比较半夏泻心汤、四逆散、左金丸、半夏泻心汤合四逆散(半四合方)、半夏泻心汤合四逆散及左金丸(半四左合方)等5个胃肠复方对实验性胃溃疡和胃液分泌的影响。方法采用小鼠水浸应激型胃溃疡、大鼠盐酸乙醇型胃溃疡模型进行实脸，观察5个复方对胃溃疡的抑制作用，采用幽门结扎法观察5个方剂对大鼠胃液分泌的影响。结果5个复方中，四逆散仅可降低大鼠胃液游离酸度(Plt;0.05)，其余4个复方均可降低大鼠胃液游离酸度、总酸度和胃蛋白酶活性(Plt;0.05，Plt;0.01)，但以半四方和半四左方降低尤为显著(Plt;0.01)。半四左合方并可增加胃壁结合粘液量(Plt;0.05)。5个复方对小鼠水浸应激溃疡和大鼠盐酸乙醇胃溃疡均有一定保护作用(Plt;0.05，Plt;0.01)，其中以半四左方作用最为显著(Plt;0.01)。结论合方组方在发挥中医治疗的整体作用方面具有明显优势，在对抗有害病理因素损害方面也呈现较强协同作用。合方配伍组方有其合理性和科学性，但其规律有待进一步探讨。 【关键词】 方剂; 胃溃疡; 胃液分泌 　半夏泻心汤、四逆散、左金丸3方为中医治疗胃肠消化系统病证的传统名方。我们在临床实践中发现，用上述3方中的半夏泻心汤与四逆散组成合方(以下简称半四合方)或半夏泻心汤、四逆散、左金丸3方组成合方(以下简称半四左合方)辨证加减治疗消化性溃疡、慢性胃炎和功能性消化不良等证，疗效较佳，大大优于应用上述单个方剂治疗。其对胃肠运动影响的实验研究显示，半四合方和半四左合方减轻小鼠胃肠运动抑制效果较一方单用为好，半四左合方且对小鼠胃肠运动亢进呈现有意义的调整作用[1]，本实验则观察比较半夏泻心汤、四逆散、左金丸、半四合方、半四左合方5个方剂对实验性胃溃疡和胃液分泌的影响，探索它们作用的异同及特点，以研究验证合方组方方法的合理性并探索其规律，为研究以合方创制新方提供方法和思路。 　　1 材料 　　1.1 动物健康昆明种小鼠，SD大鼠，均购自南昌大学医学院实验动物中心。 　　1.2 药物①半夏泻心汤和四逆散的药物组成和剂量按《伤寒论》拟定，其中半夏泻心汤中的人参以2倍量党参代替。半夏泻心汤： 制半夏9 g，黄芩6 g，干姜6 g，党参12 g，黄连3 g，甘草6 g，大枣10 g;四逆散： 甘草6 g，柴胡6 g，枳实6 g，白芍9 g。左金丸的药物组成和剂量按《丹溪心法》拟定，左金丸： 黄连6 g，吴茱萸1 g。半四合方和半四左合方的药物组成和剂量在上述几个方剂的基础上，根据临床实践经验进行整合调整。其中黄连与吴茱萸的比例改为3∶1，枳实改为枳壳。半四合方： 制半夏9 g，黄芩6 g，干姜6 g，党参12 g，黄连3 g，甘草6 g，柴胡6 g，枳壳6 g，白芍9 g，大枣10 g;半四左合方：制半夏9 g，黄芩6 g，干姜6 g，党参12 g，黄连3 g，甘草6 g，柴胡6 g，枳壳6 g，白芍9 g，吴茱萸1 g，大枣10 g。5个复方在本实验中均以汤剂形式应用，以水煎法煎取药汁，浓缩至每毫升含生药1 g浓度，冰箱保存备用。临用前以蒸馏水稀释，灌胃给药。②雷尼替丁胶囊，杭州塞诺菲.圣德拉堡.民生制药有限公司生产，批号：070912。 　　1.3 试剂及仪器阿利斯蓝，美国chroma公司生产，上海化学试剂站分装。T6型紫外可见分光光度计，北京普析通用仪器有限公司生产。 　　2 方法 　　2.1 5个复方对大鼠胃液分泌和胃壁结合粘液量的影响取SD大鼠56只，体质量220～250 g，随机分为空白对照组、雷尼替丁组、半夏泻心汤组、四逆散组、左金丸组、半四合方组、半四左合方组，每组8只。灌胃给药1次/d，连续3 d。末次给药后，将大鼠禁食不禁水24 h，在乙醚麻醉下，剖开腹腔，结扎幽门，同时经十二指肠给药1次，缝合切口。禁食禁水2 h后，拆线打开腹腔，结扎贲门，摘取全胃，沿胃大弯剪开胃，将胃液收集于刻度离心管，记录胃液量。然后将胃浸入20 ml的0.02%阿利斯蓝溶液中，25℃恒温孵育2 h，吸取7ml孵育液，3 000 r/min离心20 min后在T6型分光光度计上于615 nm处比色，根据所测光密度计算胃壁结合阿利斯蓝量，胃液经离心后，用二步滴定法[2]测定胃液游离酸和胃液总酸度，用麦氏法[3]测定胃蛋白酶活性。 　　2.2 5个复方对小鼠水浸应激胃溃疡的影响健康昆明种小鼠70只，雄性，体质量25～28 g，随机分组同“2.1”项，每组10只。灌胃给药1次/d，连续给药3 d，对照组给等体积生理盐水。末次给药后1 h，将已禁食24 h的小鼠固定在钢丝架上，垂直浸入25℃的水中，水面浸至剑突部。浸入24 h后取出，颈椎脱臼处死小鼠