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白介素27在诊断结核性胸腔积液的研究进展江训盛综述，焦深山审校(江西省南昌市第三医院呼吸科，南昌 330006)关键词：结核性胸腔积液；白介素27结核性胸腔积液(tuberculouspleuraeffusion，TPE)是由有机体感染结核杆菌及其自溶和代谢产物导致超敏反应，感机体的胸膜腔所致[1]，以淋巴细胞(尤其是CD4+T细胞)介导为主，由多种细胞成分、因子参与的免疫应答反应。随着现代分子免疫学及生物工程学的不断发展，临床中各种生物学指标已经先后被应用于TPE的辅助诊断，其中，国内外有大量研究对腺苷脱氨酶(ADA)、干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)在诊断TPE的诊断灵敏度及特异度进行了的研究报道[2，3]，在对TPE的荟萃分析结果中显示，联合测定血清中ADA及IFN-γ对TPE的诊断有较高临床价值，为TPE的诊断提供了新的途径。近年来，细胞因子IL-27的发现，为临床诊断TPE提供了新思路，有研究表明IL-27在辅助诊断TPE的同样具有重要的临床价值[4]，但当前对IL-27在TPE中的作用机制还未了解清楚。本文就IL-27在诊断TPE方面相关的研究进展综述如下。1 IL-27和其受体结构早在2002年，IL-27由国外学者首次发现并命名，是同属于螺旋状的细胞因子的IL-12/IL-6家族中的一员，该家族其他成员还有IL-23及IL-35，它们均以异二聚体的形式存在。每一个异二聚都含有1个单体和4-折叠螺旋束样 （four helix bundle cytokines)的亚单位及1个可溶型的受体样亚单位(p40和EBl3)构成。IL-27主要由抗原提呈细胞产生，通过与广泛表达在各种免疫细胞表面的IL-27因子受体WSX-1/gp130相结合而发挥生物学作用[5]。IL-12是由p35及p40亚基构成，与此相类似，IL-23则是由p19和p40构成，而IL-35是由p35和EB13组成的。IL-12家族成员在T细胞的分化和维持方面起着重要的作用[6]。IL-27是IL-12家族中的新成员，可提高IL-12激活辅助性T淋巴细胞的能力[7]。IL-27是由EB13和p28两个亚基共同构成的一个异源性二聚体，其中EB13亚基与IL-12的P40亚基为同源亚基，p28则和IL-12的P35亚基同源。EB13是一种可溶性细胞因子的受体，最初在EB病毒转化的B细胞培养液上清中发现，后续研究发展，其在体内活化的抗原提呈细胞也可以高表达EB13，其被认为是一种分泌蛋白是由于缺乏膜接合位点。EB13可在脾脏、淋巴结、胎盘及慢性炎症部位均表现高表达，但是在活化免疫细胞表达则表现受限。在淋巴细胞中普遍存在EB13，间接说明IL-27在免疫应答过程中起重要作用[8]。如果没有EB13亚基存在，IL-27的p28亚基只可低水平分泌，只有当两个亚基同时存在时，IL-27才能够高水平表达。当机体接受微生物等抗原物质刺激后，由活化的抗原提呈细胞产生IL-12和IL-27。IL-27Ra(也被称为WSX-1或者T-CCR)与gp130共同构成IL-27受体。WSX-1和gp130两者单独均不能传递IL-27的信号，只有但它们构成的复合物后，才是介导IL-27的生物学效应的必要受体形式[5]。2 IL-27的生物学功能IL-27能够广泛作用于多种免疫细胞表面，从而发挥特定的生物学效应。Hunter等[9]的研究发现，IL-27能够促进和抑制IFN-γ分泌的双重作用，并且对Th1型免疫反应具有双重的调节作用，可依据机体局部微环境的不同，发挥不同的调节作用，从而维持机体内环境的稳定。IL-2能够诱导初始的CD4+T细胞的增殖，并且促进初始CD4+T向Thl细胞方向分化，而启动Thl型细胞免疫反应[10]。有研究[11，12]证实IL-27颗通过多种信号转导机制促进Th1型细胞免疫，在Th1细胞早期的分化阶段发挥重要作用。因此，IL-27被认为是CD4+T细胞向Th1细胞方向分化过程中关键的细胞因子。，IL-27可在IL-12协同刺激作用于初始CD4+T细胞分泌IFN-γ[13]。早在2003年，Villarino等通过体内寄生虫模型，证实IL-27可以拮抗炎症反应[14]，随着对IL-27的不断研究，国外学者[15，16]发现IL-27不仅可以通过直接或者间接的抑制免疫细胞的活化，而且能够活活信号通路，抑制炎症细胞因子的产生。另外，IL-27还可以通过抑制产生IL-17的Th17细胞的分化，从而在一定程度上抑制在Th1反应后期起负反馈调控作用的细胞免疫应答反应[17，18]。因此，IL-27作为一种多效免疫调节因子，在免疫应答反应过程中发挥双重的调节作用，参与多种疾病的发生、发展过程，对宿主免疫平衡状态的维持具有重要意义。3 IL-27与TPE