不同糖耐量及不同糖尿病病程人群胰岛功能与glp-1 关系的研究-study on the relationship between islet function and glp - 1 in people with different glucose tolerance and different diabetes course.docxVIP

目录中文摘要……………………………………………………………………………………………1英文摘要……………………………………………………………………………………………4英文缩写……………………………………………………………………………………………7研究论文不同糖耐量及不同糖尿病病程人群胰岛功能与GLP-1关系的研究前言……………………………………………………………………………………………8材料与方法………………………………………………………………………………10结果…………………………………………………………………………………………14附图…………………………………………………………………………………………18附表…………………………………………………………………………………………21讨论…………………………………………………………………………………………29结论…………………………………………………………………………………………36参考文献…………………………………………………………………………………37综述GLP-1及其在改善胰岛功能方面的研究进展…………………………42致谢…………………………………………………………………………………………………53个人简历…………………………………………………………………………………………54不同糖耐量及不同糖尿病病程人群胰岛功能与GLP-1关系的研究摘要目的：2型糖尿病病因复杂，是由遗传、环境等多种因素所致的代谢性疾病。随着对糖尿病的深入研究，关于胰岛α和β细胞功能异常共同参与糖尿病的发生和发展得到了广泛的认可。近年来发现由肠道内分泌细胞分泌的胰高血糖素样多肽-1（GLP-1），通过与位于胰岛细胞膜上的特定受体结合以严格的葡萄糖依赖方式刺激胰岛素并抑制胰高血糖素分泌得到了广泛关注。GLP-1降糖作用除对胰岛细胞的作用外还可参与外周组织的葡萄糖代谢和胰岛素敏感性，抑制胃肠蠕动（尤其胃排空）和摄食等方面的作用。基于这些研究，关于GLP-1受体激动剂外源性提高体内GLP-1浓度或DPP-4酶抑制剂减少GLP-1的降解速率而提高内源性肠促胰素浓度得到广泛应用。肠促胰素在糖尿病发病过程中占有重要作用，既往研究认为GLP-1分泌减少是糖尿病患者肠促胰素缺陷的重要原因，而近期关于GLP-1分泌的研究并非如此。本研究旨在通过口服葡萄糖耐量试验（OGTT）研究中国不同糖耐量人群和不同糖尿病病程人群胰岛功能及血浆活性GLP-1浓度的变化，进而阐明在中国人群中肠促胰素水平在不同糖代谢阶段与胰岛功能的关系，探讨影响肠促胰素分泌的因素，以进一步阐明肠促胰素与糖尿病发生发展的关系，为今后糖尿病防治及针对性用药提供理论依据。方法：1此研究为横断面的一项研究。随机选取自2015年4月至2015年12月在河北医科大学第三医院内分泌一科患者和健康体检者共120例。根据OGTT结果将观察对象分为糖耐量正常组（NGT=30例）、糖调节受损组（IGR=30例）及糖尿病组（DM=60例）。DM组依据病程长短将病程＜5年的为DM1组，病程≥5年的分为DM2组。询问及收集所有受试者年龄、性别、糖尿病病程、现病史及目前用药情况，测量体重、身高、腰围、臀围、收缩压、舒张压，糖化血红蛋白，计算体重指数（BMI）和腰臀比（WHR）。检测甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、空腹及服糖后30、60、120min血糖（G）、空腹、30、120min胰岛素(INS)、C-肽(C-P)、胰高血糖素（GC）、GLP-1，计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素作用指数（IAI）、稳态模型评估胰岛β细胞功能指数（HOMA-β)、早期相胰岛素分泌指数（△I30/△G30）、晚期相胰岛素分泌指数、修正胰岛β细胞功能指数（MBCI）、OGTT120min血糖、胰岛素、C-肽、GLP-1及胰高血糖素曲线下面积(AUC)。2统计学处理：应用SPSS20.0进行统计学分析，分类资料性别用各组总例数（男性所占总例数的百分比）表示，组间比较用卡方检验；计量资料符合正态分布用均数±标准差表示，不符合正态分布资料行对数变换成正态或近似正态。不同糖耐量及不同糖尿病病程组间比较采用方差分析，包括单因素、多因素方差分析和重复测量方差分析。四组一般指标和胰岛分泌功能指标的比较采用单因素方差分析，各时点INS、C-P、GC和GLP-1组别和时间的整体分析采用两因素重复测量方差分析，两两比较采用多因素方差分析；分析GLP-1与一般资料及胰岛功能间相关性采用person线性相关分析，采用多元逐步回归分析对GLP-1曲线下面积构建回归模型，以P＜0.05为差异有统计学意义。结果：1四组胰岛素分泌、胰岛素敏感