酰胺的α-氧化反应研讨并分析.pdfVIP

摘 要 Gt．羰基酰胺类化合物因其独特的药物和生理活性，引起了有机化学家和药物 化学家们的极大关注。目自i『，这类化合物的合成主要是通过a．羰基苯乙酰氯与胺 反应以及通过金属氧化剂氧化苯乙酰胺类化合物得到的，但这些方法都存在一定 的缺陷。由此，我们提出了一种新的合成方法：在碱性条件下，利用空气作为氧 化剂，合成一系列的Ⅱ．羰基苯乙酰胺类化合物。整个论文由三个研究部分组成： 在论文的第一部分，我们发展了一种能简单、方便、高效率地合成N，N．二 取代．0t一羰基苯乙酰胺类化合物的新方法。该方法在碳酸铯、四丁基溴化胺和空 气的存在下，从简单的芳乙酰胺出发，合成了一系列的a一羰基酰胺类化合物， 避免了传统方法中使用有毒试剂和苛刻的条件，并可以进行催化量反应。最佳氧 化条件为：1．1当量的碳酸铯作碱、0．5当量的四丁基溴化铵作为添加剂、溶剂 为DMF、反应温度为1200C。我们首先从苯乙酰氯和1，1．二溴．1．烯烃出发，分 别与胺反应得到了一系列的反应原料一苯乙酰胺类化合物。我们在进行氧化反应 研究时发现：当酰胺氮原子上有取代基时，随着取代基位阻的增大，反应的产率 下降，副产物增多：苯环上含有不同取代基时，推电子基可以促进反应进行，而 吸电子基阻碍反应发生。对于杂环类反应底物也得到了较好的反应结果。在此基 础上，我们提出了该反应可能的机理。 在论文的第二部分，我们合成了一系列的N二单取代心羰基苯乙酰胺类化合 物。最优反应条件为：3．0当量的碳酸铯作碱、1．5当量的四丁基硫酸氢铵作为 添加剂、溶剂为二氧六环、反应温度为1010C。我们在研究中发现：当苯环上的 取代基为推电子基时，反应产率较高；当取代基为吸电子基时，反应产率较低； 而当原料化合物中有卤素或杂环取代时，反应产率较高。 在论文的第三部分，我们发展了一种简洁合成N．芳基取代的吲哚二酮类化 合物的新方法。该方法能从邻溴苯乙酰胺出发，通过串联的a．氧化反应和碳．氮 键偶联反应，一步完成了吲哚二酮类化合物的合成。最优反应条件为：以碘化亚 铜为催化剂，1，10．菲咯啉作配体，醋酸钾作碱，四丁基溴化胺作为添加剂，溶剂 为二氧六环，反应温度为1010C。我们在研究中发现，底物中的取代基对反应的 影响较大。对反应的机理，我们作了初步研究。 V Abstract are intermediatesin a．Ketoamidesvaluable organicsynthesis．haveintriguing are in natural skeleton．The presentmany products硒main biologicalproperties，and mainmethodsfor ofa-ketoamidesareeither traditionalamidation synthesis through ofa-keto oxidationof these acids，or by phenylacetamides．All eitherlackofeffective to with materials，orincompatible procedurepreparestarting duetotheharshconditionsthese sensitivefunctionalities during transformations，or becauseof toxicor wishto impractical required expensivereag