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CTD格式申报主要研究信息汇总表（制剂）2.3.P.1剂型及产品组成（1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。成分用量过量加入作用执行标准琥珀酸甲泼尼龙50.69 mg原料无水磷酸氢二钠17.4 mg维持稳定pH环境一水合磷酸二氢钠2.96 mg氢氧化钠4.27 mg调节pH值药用一水乳糖60 mg稳定剂、支架剂767型针用活性炭1.5mg除热源（最终去除）注射用水定容至1.5 g溶剂（最终去除）（2）包装材料及容器低硼硅玻璃管制注射剂瓶（10 mL）、注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞Ф20mm、抗生素瓶铝塑组合盖(Φ20 mm)2.3.P.2产品开发简要说明产品开发目标，包括剂型、规格的选择依据。甲泼尼龙琥珀酸钠是有效成分-甲泼尼龙的前药，甲泼尼龙略溶于乙醇、甲醇、1,4-二氧六环，微溶于丙酮、氯仿，极微溶于乙醚，几乎不溶于水。临床应用的甲泼尼龙有醋酸盐、琥珀酸（钠）盐，主要是由于各种盐的溶解度不一样，在体内的代谢速度不一样，由此造成剂型及临床应用侧重不同。甲泼尼龙琥珀酸钠静脉给药后，甲泼尼龙能很快释放出来，但有效药物低，为43.6%。甲泼尼龙醋酸酯静脉给药后，药物吸收很慢（半衰期为69.04h），有效药物为42.7%。因此临床静脉给药通常使用琥珀酸盐。甲泼尼龙琥珀酸钠静脉给药后，能很快达到较高血药浓度，起效快，适用于危重病人。而甲泼尼龙醋酸酯主要是能过肌内注射和局部注射，侧重于局部症状，如各种风湿病，胶原性疾病，一些皮肤病、眼科病等。口服甲泼尼龙琥珀酸钠，易被胃酸破坏，人体吸收不好，生物利用度低，因而本品宜注射给药。由于琥珀酸甲泼尼龙在水中几乎不溶，因此在生产注射剂时必须将本品制备成甲泼尼龙琥珀酸的盐，以增加其溶解度。为了确保临床用药安全性，将本品制成甲泼尼龙琥珀酸钠较好。甲泼尼龙琥珀酸钠是甲泼尼龙的前体药物在血浆中会被迅速水解为游离的甲泼尼龙而发挥药效。由于甲泼尼龙琥珀酸钠在水溶液中较不稳定，不能长时间储存，因此有必要将本品制成粉针剂。目前，粉针剂通常有两种制备方法，一种是无菌分装法，一种是将药液冷冻干燥制得。利用无菌分装发制备甲泼尼龙琥珀酸钠粉针剂时，因甲泼尼龙琥珀酸钠极易吸潮，对生产环境的要求非常严格，生产成本较高。所以利用冷冻干燥法制备注射用甲泼尼龙琥珀酸钠。上市甲泼尼龙琥珀酸钠粉针剂规格有20 mg、40 mg和500 mg，主要用于抗炎治疗；用于器官移植排异反应；免疫综合征；（抑制免疫作用）；亦可用于急性肾上腺皮质功能不全；手术休克等。甲泼尼龙的使用的剂量对于不同患者的不同疾病以及不同症状差别很大，对于哮喘等抗炎使用80-120mg/d，抢救患者或者冲击疗法时，使用250-500mg/d。由于甲泼尼龙抗炎效果较好，毒副作用（钠潴留、浮肿等）远低于其他皮质激素类药品的特点，特别是注射用甲泼尼龙琥珀酸钠起效快，特别适用于短期大剂量使用的冲击疗法。结合用法用量和临床适应症需要，选择先开发40mg规格。2.3.P.2.1 处方组成2.3.P.2.1.1 原料药简述原料药和辅料的相容性试验结果。详细信息参见申报资料3.2.P.2.1.1（注明页码）。成品中活性成分为甲泼尼龙琥珀酸钠，而起始原料药为琥珀酸甲泼尼龙，两者的理化性质迥异。起始原料药的理化性质研究不能代表主药的理化性质。同时甲泼尼龙琥珀酸钠极易吸潮、且水溶液不稳定，只能通过冷冻干燥法获得主药粉末，因此对其理化性质研究的难度较大。由于甲泼尼龙琥珀酸钠的理化性质已有大量相关文献报道，通过查阅文献代替理化性质研究。甲泼尼龙琥珀酸钠为白色或类白色粉末，无臭，无定形易吸湿。极易溶于水（1：1.5）、乙醇（1：12），微溶于丙酮，不溶于氯仿、乙醚。甲泼尼龙琥珀酸钠含量为97% ~ 103%，[α]D= +96° ~ +104°（10mg·mL-1乙醇溶液），干燥失重小于3%，UV 243nm有最大吸收，钠含量在4.49% ~ 4.77%，避光、密封保存。参照米乐松和甲强龙[1]中所用辅料（碳酸氢钠、乳糖、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠），初步确定可能采用的辅料为碱性辅料、缓冲盐、赋形剂等。因为制剂中活性成分（甲泼尼龙琥珀酸钠）与投料的原料（琥珀酸甲泼尼龙）不一致，且琥珀酸甲泼尼龙不溶于水，而甲泼尼龙琥珀酸钠极易溶于水，因此无法按照常规相容性试验进行考察。同样，因甲泼尼龙琥珀酸直接与碱性辅料接触时，因其自身结构中含有酯键，在碱性或酸性条件下均以水解，生成不溶于水的甲泼尼龙。因此需在通过在缓冲盐用碱性辅料将琥珀酸甲泼尼龙转化成甲泼尼龙琥珀酸钠后，碱性辅料使琥珀酸甲泼尼龙成为钠盐，在实际制剂产品中不存在。简要分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性（