芳香偶氮化合的合成、光开关性能评价及其对核酸结构影响的研讨.pdf

摘 要 人类基冈组序列图绘制完以后，以揭示基凶组的功能及调制机制为目标的功能基冈组学成为后基因 组时代的上作核心。基因表达调控又是其中最核心的问题，它是最终揭示动植物牛欧、发育和分化奥秘 小分子调控体系阻及基因重组投术都不能实现这个目标，凼此建立新的硎究上j￡系统赴’_务2急。 分子光开关是实现牛物过程时空控制最有效的手段之一，它的基本思想是将光致变构小分了通过其 价键连接到生物大分f“特定”位点中，光诱导小分子结构的改变导致生物大分子的结构随之改变，其 牛物功能的也将受到影响。对于核酸结构与功能的光调控，在生物体系中已经得到应用的四类光致变构 小分子中，芳香偶氮化合物是最佳选择之一。我们拟设计合成理想的可用来调控核酸结构与功能的芳香 偶氮类分子光开关，以适当的方式连入DNA，发展出有效的光控基因表达的研究工具系统。 在论文第一部分，我们合成了23个芳香偶氮化台物，测定了它们顺反式构型的紫外nJ见u及收光谱， 并从两个方面测定评价了它们的分子光开关性能。第一是热异构反应。我们测定了芳香偶氮化台物顺反 热异构化反应的平衡常数、速率常数及吉布斯自南能。第二是光异构化反应。分别测定了用不间波长的 光照射时顺一反、反一顺光异构达平衡态时的平衡常数。在此基础上总结了取代基、芳香环大小与芳香 偶氮化合物的啵收光谱、顺式的热稳定性及光异构化效率之问的关系，发现用大的萘环代替苯环．芳香 偶氮化台物的顺式热稳定性及光异构效率均极大地降低；而问位有诱导拉电子基团取代的偶氢苯均具有 作为分子光开关的潜力，这为我们设计新型的州来调控核酸结构与功能的芳香偶氮类分子灭荧定J7基 础。 亚磷酰胺固相合成法将其连入双链寡苷酸的侧链中，摸索了一套含芳香偶氮化合物的寡苷酸的台成及纯 化方法，研究了它与天然碱基之间的配对识别作用以及连接位点对DNA戏螺旋稳定性的影响。实验结 定作用，越靠近链巾心，这种稳定作用越弱甚至有去稳定作用。这为进一步的研究打下_r良灯的基础。 关键词：基因调控；核酸；芳香偶氮化合物；顺反异构化；光开关 andEvaluationof AzoMolecular Synthesis Aryl andtheirIntra．influencesonNucleicAcidStructures Abstract in After ofDNA inthehuman 2003．Functional completionsequencing genome aims humanfunctionand onthecenterofmolecule atinterpretinggene regulation，stands biology ofallthehuman reseachnow．Inorderto evaluatethe andfunction comprehensivelyexpression is tocontrol in and necessary expressionpropertemporalspatial genes，it gene nor DNA canreach neither smallmoleculesrecombinant regulatinggeneexpressionby technology this Soitis to new tofuJfillthedemand，