医学ppt课件慢性淋巴性白血病（CLL）.ppt

慢性淋巴细胞性白血病（CLL） 中南大学湘雅医院 赵谢兰 概述 慢性淋巴细胞白血病简称慢淋（CLL）：是由于单克隆性小淋巴细胞凋亡受阻、存活时间延长而大量积聚在骨髓、血液、淋巴结和其他器官，最终导致正常造血功能衰竭的低度恶性疾病。这类细胞形态上类似成熟淋巴细胞，但是一种免疫学不成熟的、功能不全的细胞。 CLL是西方国家最常见的白血病类型，可占全部白血病例的1/3.亚洲国家发生率较低，我国CLL约占白血病总数的3%以下。90%以上的CLL发病年龄在50岁以上，男性发病率高于女性，男:女=2:1。 概述 该病异质性强， 有的终生无需治疗； 有的需立即治疗； 有的缓慢进展而最终 需要治疗。 准确判断预后 是决定是否 治疗和选择合适治疗的前提。 病因 CLL病因不详，目前尚无证据说明病毒、电离辐射可引起该类型白血病；但发现几种因素与该病密切相关： 遗传因素（种族和家庭性）及性别。  1、 遗传因素： CLL或其他淋巴系统恶性疾病家族史者，直系亲属发病率较一般人群高3倍。CLL患者的亲属自身免疫病的发生率也明显增加。  2、 染色体异常 50%的CLL患者具有染色体异常，常累及12或4号染色体，-8、i(7)、i(2p)、t(13;21)、+18、6q-、14q-、-X等异常均有报道。染色体异常与病程有关，疾病早期染色体异常占20%左右，晚期病例可达70%。CLL受累的染色体常涉及免疫球蛋白编码基因（如14号染色体的重链基因）或癌基因 临床表现 1、患者多系老年，90%50岁，男性多于女性。 2、起病缓慢，早期往往无自觉症状。 3、淋巴结肿大常首先引起患者注意。 4、有症状时可表现食欲减退、消瘦、低热、盗汗及贫血等。 5、常见体征有淋巴结和脾肿大，肝轻度肿大。 6、肿大的淋巴结压迫引起的相应症状。 7、晚期病人可出现贫血，血小板减少、皮肤粘膜紫癜。 8、免疫功能减退引起的感染。 9、少部分患者并发AIHA、ITP。 实验室检查及诊断 血象 持续淋巴细胞增多。白细胞＞10×10^9/L;，淋巴细胞占50%以上,L绝对值≥5×10^9/L（持续四周以上），以小淋巴细胞增多为主。可见少数幼淋巴细胞或不典型淋巴细胞，破碎细胞易见。中性粒细胞百分比降低。随着病情的发展，血小板减少，贫血逐渐明显。 骨髓象 有核细胞增生活跃，淋巴细胞≥40%，以成熟淋巴细胞为主。红系、粒系及巨核系细胞均减少，伴有溶血时幼红细胞可代偿增生。 免疫分型 淋巴细胞具有单克隆性。源于B细胞者， CD19、CD20、CD5、CD23(+)，Sig弱阳性，其轻链只有κ和λ链中的一种，其绵羊玫瑰花结试验阳性。约2%~5%源于T细胞，CD2、CD3、CD8(或CD4)阳性。CD5阴性。 20%的患者抗人球蛋白试验Coomb’s(+) ，但仅8%发生溶贫。 染色体 常规显带和荧光原位杂交（FISH）分析分别发现，50%~80%的患者有染色体异常。预后较好的染色体核型为13q-和正常核型； 预后较差的染色体核型包括12号染色体三体、11q-和17p-；已检出的染色体异常还有6q-等。 基因突变 免疫球蛋白可变区（IgV）基因突变（预后好）发生在约50%的CLL病例中 ，研究显示IgV突变发生在经历了抗原选择的记忆性B细胞（后生发中心），此类病例生存期长；而无此突变者预后较差，此类CLL起源于未经抗原选择的原始B细胞（前生发中心）。IgV基因突变与CD38的表达呈负相关。约17%的B系CLL存在P53缺失（预后不良），此类患者对烷化剂和抗嘌呤类药物耐药，生存期短。 诊 断 CLL特指B-CLL!! T-CLL × 2001 WHO 2008 WHO 2008 IWCLL 诊 断 临床表现 外周血中持续性单克隆性淋巴细胞＞5×10^9/L 骨髓中淋巴细胞≥40% 根据免疫学表面标志 结合上述综合因素可以做出诊断和分类 临床分期 淋巴结区包括：⑴ 不论一侧或双侧头部和颈部，包括咽淋巴环；⑵腋窝；⑶腹股沟；⑷可触及的脾脏；⑸可触及的肝脏。共计5个区域 一般A期患者无需治疗，B和C期患者应予化疗。 分 期 标 准 中数存活期 A B C 血和骨髓中淋巴细胞增多，可有少于3个区域的淋巴结肿大 血和骨髓中淋巴细胞增多，可有3个或3个以上区域的淋巴结肿大 与B期相同外，尚有贫血（Hb：男110g/L,女100g/L）或血小板减少（100×10^9/L） 7年 5年 2年 Rai和Binet分期系统 Rai分期 Binet分期 危险分组 生存期(年) 0. 仅有外周血和骨髓中淋巴细胞增多 A. 3个区域淋巴结肿大，Hb100g/L，PLT100×109/L 低危 14-17 Ⅰ.淋巴细胞增多伴淋巴结肿大 B. 