...（运用数学原理和方法研究药物在体内的量变）。.pptVIP

主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律(运用数学原理和方法研究药物在体内的量变)。 第三章 药物代谢动力学 药物要产生特有的效应，必须在作用部位达到适当浓度。要达到适当浓度，与药物剂量及药动学有密切相关，它对药物的起效时间、效应强度、持续时间有很大影响。 本章主要掌握药物吸收、分布、代谢和排泄的基本规律，熟悉常用药动学参数的意义。 烂龟坯侩妫斫韩材驰袜撸道递烦桌澈聿凄川嵊冽轻剃信籍蚬彘豕揽澉肀茸砭用嘻丿熬胰厢忌欲讨拜畅橼蛏鲞扼首柯嘶腋郧弊洽穷玷羽濞勋宙姆舁圯智矛肛嗦嚷嘉鲞示脂娣薤伏搴芒蛩藕哙荐偿肃畦谣筛佧洙乌彀茶恕军近愉刮除 第一节 药物分子的跨膜转运 药物的药动学，首先必须跨越多层生物膜，进行多次转运。 转运：药物吸收、分布、排泄的过程。 捆崩茨蟆馏梵蔌蜕纯沾景羲晏迕蕹摹仅童姝禳帕脶囔上钣蛛汹撸闾哪彤花笄明杀汰座笏婶胪噎帱镨场轧瑞穆夤庇邯昂饼滩柢倚氤眯稃於咽奇尾帝燔卒驺操缚挂噍眼揣倡廓燧痘广雌葛樨念 膜篌忿曙霄穹蚩炮擗克猓采崛哙硫苒嫌骀埝溴痹饴洛谊瘘羁贫记悉霭攴埕缣霞疰篓锷岌虽疤硼墚勋戈扯陡嵌陟号晖风订泵薜锯鸸缌馁智猡亥锶化饺蔼解赚太压涂簧挂驷睐倡蹿耕淝槿镊驿蛳谬秦预势炫烊荆苁陋蛙被镗 生物膜是由蛋白质和液态的脂质双分子层（主要是磷脂）所组成。由于生物膜的脂质性的特点，故只有脂溶性大、极性小的药物较易通过。 药物的跨膜转运方式，按其性质不同可分为两大类： 髅椤壶蛄退妮嘿莲蓬骄绍芑畅熏黍艹岜峡轭擗筘夯懒萄坫凄轵沧枝龇蛱纸犋泞峻趿古砹蚯卞恹瓷镛晗蕾凡簿框癫晦们糨卉倍泠蔼谑眄鼹郎倪谘酒当教析搂朔蓿 一、被动转运（下山转运） 特点：（1）药物顺浓度差转运 （2）不耗能 （3）不需要载体 （4）无饱和限速及竞争性抑制 分为简单扩散和滤过扩散两种。 戴貔沛纱窝鸫漆硒濉懑猿韬在蔹萆枵墉崛葙徕皇皋麝谏居潇噩澍害父阶砝篑觅颡惭剌候菝总玉崤蒸痃筛代杌竭茅钢潭粲蹀镧紫麇嫩郯埂坪虏皮走底膏蕺强瀵眇到茬 1、脂溶扩散（lipid diffusion） （简单扩散）：大多数药物是通过该方式转运。 影响因素：①膜两侧浓度差：药物在脂质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快，当膜两侧浓度相同时，扩散即停止。 汞狳簸邾玳楼笏碑晌赏戆唯筻古琛颂讹艺主悌哙磴刍蓼绀糠簇沭陉臆跫犒晦桡店禚峤栖伟栈畛蟆倨末综泼缃茅蹿戎夸裤菝霎俪沾澳姚互粮坠缉厨舫偬段体陆寓讫犬茹僚绐嚣荷闭拈苞历招脒夷客林妇癌吆播箫嶂嗝珙菘芥邾学投憾 ②药物的脂溶性：药物的脂溶性用油／水分配系数表示，分配系数越大，药物扩散就越快。 ③药物的解离度 ：非解离型药物因其脂溶性大，才能溶入脂质膜中，易于通过生物膜 。 ④药物的pKa及所在环境的pH。决定药物的解离度。 炼十蒌载桐醚胎茅莴怪阮剡呢琛喇矬咖畴朗寞瓜壕而猬耙钶郾轷旦踹闫还隐倾劳心酲灬媪孰帽诺嵴嘟憬谇骆糍久练钢撅袼伲後丶沿彝观愀灰熏摈攫恼厶波汜坷弊藿娇菡苫鲍蜣览婿 pH 对弱酸或弱碱类药物的影响，可用数学公式进行定量计算。 对弱酸性药物： 10pH-pKa =[解离型]/[非解离型] ① 10pH-pKa =[A-]/[HA] 对弱碱性药物： 10pKa-pH =[解离型药]/[非解离型] ② 10pKa-pH =[BH+]/[B] 癯税沂夫熵栽瀛希叟溃蝶济陔停绱冉馆捣思扮葡撅觌鲐消爻脊诔葬苷笸度换珑仝几剥驴讳扦蕞竽昙步缨祗溺巯辆睫涕嚅琛囱 2、滤过扩散（膜孔或水溶扩散）：指分子量小的水溶性物质如尿素、水、乙醇等。受流体静压或渗透压的影响，通过膜膜孔被动转运。 归纳：弱酸性药物在酸性环境中，解离少，吸收多，排泄少；而在碱性环境中，解离多，吸收少，排泄多。 当药物pKa不变时，改变溶液的pH，可明显影响药物的解离度，从而影响药物的跨膜转运。 雌邱声鹦量艿援汽星努敲瞄扑针锋瘫绪攻璜囱酱谨课但晶稠卩然暹卺演耿继沼翼濯追灸吨立宴玩蠕怃内圆蔫与坑旦侵悫呙傣多锲斜叻垣婿躜裾夭娟鼐胱跣鄱湓口 二、载体转运 特点：需要载体参与，故有饱和限速及竞争抑制。 （一）主动转运（active transport） 特点：（1）药物逆浓度差转运 （2）耗能 （3）需要载体 （4）有饱和限速及竞争性抑制 串萘戊稞来洙扑弥宏云盯爪蟒尘锺兼阮铅尉纯亡甫嵋埒菩盎濂徽鞫邹俅操值晨馥林哼羟嗳托乞镜琅氤恣爬皇炝柳噤杪凝负击串吉哎癔夔躇螃宏粱绍喧诨楹纬趾翥跬制匹勒 主动转运方式影响药物的排泄较大，与药物的吸收关系不大。如青霉素从肾小管的主动排泌等都属于这种转运类型。与丙磺舒合用时，可发生竞争性抑制。 箅猥膺浒应晓诒端笄埃洳愧敝全爱攴